2012年度衛(wèi)生高級專業(yè)技術資格腫瘤學評審復習材料(二)

（四)放療和化療綜合
不能手術病人放療和化療的安排，多數(shù)學者主張最好先作化療，或化療與放療同時行。因放療后的纖維化引起血管閉塞使化療藥物很難進人。但在有些情況下如上腔靜脈壓、顱內(nèi)轉移和骨轉移等，為了盡快緩解病情也可先作放療。 內(nèi)分泌治療對于乳腺癌的綜合治療中占有一定地位，特別是絕經(jīng)后ER／PR陽性的病人目前已有作為術前治療的研究．在局部晚期或已有轉移的病人在綜合治療中空可取得較好療效．

（五)生物及靶向治療的應用
由于目前除在個別病例外尚無資料證明生物療法單用可以治愈晚期癌癥，所以多作為輔助應用。在這一方面近年來已經(jīng)有了一定成果。我們應用扶正中藥輔助放療／化療治療乳腺癌、子宮頸癌和小細胞肺癌，應用香菇多糖配合化療治療晚期胃癌，不但可以減少不良反應，而且可以提高遠期結果。已知很多抗腫瘤藥具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用。此外,還發(fā)現(xiàn)很多不屬于常用抗腫瘤藥也具有誘導凋亡的作用如熊果酸，分化誘導劑如維甲酸類。
近年來，隨著分子生物學技術的提高和從細胞受體和增殖調(diào)控的分子水平對腫瘤發(fā)病機制的進一步認識，開始了針對細胞受體、關鍵基因和調(diào)控分子為靶點的治療，人們稱之為“靶向治療targeted therapy”。這些領域包括具有靶向性的表皮生長因子受體（EGFR)阻斷劑，針對某些特定細胞標志物的單克隆抗體，針對某些癌基因和癌的細胞遺傳學標志的藥物，抗腫瘤血管生成的藥物，這些藥物的單獨應用或配合化療近幾年被認為是一大突破。
1998年美國發(fā)表了針對乳腺癌細胞核內(nèi)ner-2基因過度表達而研制的單克隆抗體Herceptin在晚期乳腺癌單用和與化療聯(lián)合的療效，Herceptin和紫杉醇合用使有效率和生存時間提高一倍。2005年，新英格蘭醫(yī)學雜志發(fā)表2篇研究論文，說明Her-2陽性早期乳腺癌婦女術后應用Herceptin加紫杉類使乳腺癌復發(fā)風險下降46％－52％，死亡風險下降1/3。成為靶向治療作為術后輔助治療的突破。由于發(fā)現(xiàn)其他腺癌也有Her-2的過度表達，人們對herceptin寄予很大希望。同時受到重視的還有針對B細胞表面CD20受體的單克隆抗體美羅華配合化療治療淋巴瘤的結果。近幾年內(nèi)美國FDA連續(xù)批準6個單克隆抗體上市。這無疑是臨床醫(yī)學制藥領域中的巨大突破。
抗血管生成劑在體內(nèi)可以阻斷對腫瘤生長十分重要的血液供應，使腫瘤不能在體內(nèi)播散。這類藥物最大優(yōu)點之一是它不會產(chǎn)生腫瘤耐藥，在聯(lián)合化療中十分有利。我國發(fā)展的血管內(nèi)皮抑素（恩度)已經(jīng)經(jīng)過批準上市作為肺癌化療的輔助藥物。另一令人重視的是從人參中提取的有效成分Rg3,也有提高化療療效的作用。此外，還有很多中藥都具有對抗腫瘤新生血管的作用，包括姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸、苦參堿、茶多酚、靈芝多糖、紅素、云芝多糖等，值得進一步研究。
已經(jīng)批準的抗腫瘤單克隆抗體

正常細胞的生長、分化和生理功能很多是通過接受來自細胞外的各種信號來協(xié)調(diào)實現(xiàn)的。多數(shù)情況下腫瘤細胞中存在著某些細胞信號傳導的過度活躍，或正常信號分子過度表達，理論上可通過阻斷過度激活的細胞信號傳導途徑，或抑制過度表達的信號分子的方法，使腫瘤細胞生長速度減慢，直至接近正常細胞水平。阻斷方式除了前述的采用特異性單抗類藥物與胞外受體結合使之失活外，還可以在胞內(nèi)多個環(huán)節(jié)阻斷信號傳導，最成功的例子是作用于細胞內(nèi)酪氨酸激酶的一些小分子抑制劑，如Imatinib、Gefitinib、erlotinib。這些藥物的抗腫瘤作用可能通過抑制腫瘤細胞損傷修復、細胞周期阻滯、誘導細胞凋亡、抑制血管生成等而實現(xiàn)。除了酪氨酸激酶抑制劑以外，還有其它作用在血管生成、蛋白酶體等的多種小分子藥物正在研究中，少量已獲批上市。2006年ASCO年會上幾組資料報告了另一酪氨酸激酶抑制劑Lapatinib的結果。此藥對Her2陽性，接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療失敗的晚期乳腺癌有一定療效；還有人報道對Her2過度表達的炎性乳腺癌的以及有顱內(nèi)轉移的病人有效。 醫(yī),學,全,在,線,提,供m.f1411.cn
目前認為實體瘤的信號傳導是一個復雜的、多因素的蛋白網(wǎng)絡系統(tǒng)，抑制單一信號傳導往往不足以遏制腫瘤的進展。臨床試驗結果顯示，多靶點抑制劑在治療方面優(yōu)于單靶點抑制劑，多靶點聯(lián)合阻斷信號傳導是腫瘤治療和藥物開發(fā)的發(fā)展方向。
我們相信隨著臨床經(jīng)驗的積累、治療策略和用藥藝術的提高，靶向治療在綜合治療中的地位必然會有所提高，尤其是多靶點腫瘤信號傳導抑制劑將在腫瘤的治療中扮演越來越重要的角色。
FDA業(yè)已批準上市的信號轉導藥物

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