臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):乙型肝炎病毒(HBV)
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乙型肝炎病毒(HBV)
是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環(huán)狀DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個(gè)堿基對(duì)。長(zhǎng)鏈的長(zhǎng)度固定,有一缺口(nick)此處為DAN聚合酶;短鏈的長(zhǎng)度不定醫(yī)學(xué)全在線m.f1411.cn。當(dāng)HVB復(fù)制時(shí),內(nèi)源性DNA聚合酶修補(bǔ)短鏈,使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu),然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。HBVDNA的長(zhǎng)鏈有4個(gè)開(kāi)放性讀框(ORF),即S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。S區(qū)包括前S1前S2和S區(qū)基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區(qū)以包括前C區(qū),C區(qū)基因編碼HBcAg蛋白,前C區(qū)編碼一個(gè)信號(hào)肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產(chǎn)物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開(kāi)放讀框,因此不能編碼蛋白。
乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見(jiàn)3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長(zhǎng)約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過(guò)剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實(shí)心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。
1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。
于感染后2-12周,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高前,即可由血內(nèi)測(cè)到,一般持續(xù)4~12周,至恢復(fù)期消失,但感染持續(xù)者可長(zhǎng)期存在。HBsAg無(wú)感染性而有抗原性醫(yī)學(xué)全在線m.f1411.cn,能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs.在HBsAg自血中消失后不久或數(shù)星期或數(shù)月,可自血中測(cè)到抗—HBs,抗HBs出現(xiàn)后其滴度逐漸上升,并可持續(xù)存在多年?-HBs對(duì)同型感染具有保護(hù)作用。近期感染者所產(chǎn)生的抗-HBs屬I(mǎi)gM,而長(zhǎng)期存在血中的為抗-HBsIgG.
2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗-HBc)
HBcAg主要存在于受染的肝細(xì)胞核內(nèi),復(fù)制后被釋至胞漿中,由胞漿中形成的HBsAg包裹,裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的HBcAg.血中的Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。
HBVDNA聚合酶 存在于Dane顆粒核心內(nèi),是一種依賴(lài)于DNA的DNA聚合酶,其功能與修補(bǔ)及延伸雙鏈DNA的短鏈有關(guān);颊哐逯蠬BVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內(nèi),血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高醫(yī)學(xué)全在線m.f1411.cn,因此,DNA聚合酶活力測(cè)定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發(fā)病1個(gè)月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續(xù)升高,是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆。
3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗體-(HBe)
HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白,其編碼基因相互重疊,是HBcAg的亞成分。在感染HBV后,HBeAg可與HBsAg同時(shí)或稍后出現(xiàn)于血中,其消失則稍早于HBsAg.HBsAg僅存在于HBsAg陽(yáng)性者的血液中,通常伴有肝內(nèi)HBVDNA的復(fù)制,血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg陽(yáng)性是病毒活動(dòng)性復(fù)制的重要指標(biāo),傳染性高。