藥物理化性質(zhì)對吸收的影響
(1)藥物的解離常數(shù)與脂溶性的影響:前面已講過消化道上皮細胞膜具有脂質(zhì)膜的特性,這樣就對非離子性的有機弱酸和有機堿易吸收,離子型難吸收。非離子型與離子型的比例與環(huán)境pH直接相關(guān)。同時,吸收速率又與油/水分配系數(shù)有關(guān)。一般是脂溶性愈強吸收愈好,這種關(guān)系稱為pH—分配學(xué)說。溶液中非離子組分是藥物的解離常數(shù)與消化道腔液pH的函數(shù)。其關(guān)系可用Hendessen-Hasselbalch緩沖方程式表示。
(2)溶出速率:藥物以片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑口服,或用植入片或混懸劑肌注,其吸收過程為:固體藥物→崩解→溶解→生物膜→吸收。溶出速率的理論依據(jù)是NoysWhitney的擴散溶解理論。
(3)多晶型醫(yī)學(xué).全.在.線.提供. m.f1411.cn:化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物,可因結(jié)晶條件不同而得到不同的晶型這種現(xiàn)象稱為多晶型。有機化合物的多晶型現(xiàn)象極為普遍。例如38種巴比妥藥物中有63%有多晶型;48種甾體化合物有67%有多晶型。晶型不同,它們的物理性質(zhì)如密度、熔點、溶解度和溶出速度均有不同。在一定溫度與壓力下,多晶型中只有一種是穩(wěn)定型其熵值最小,熔點最高,溶解度最小,化學(xué)穩(wěn)定性好,其他晶型為亞穩(wěn)定型,它們最終可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型的熵值高、熔點低、溶解度大,故溶出速度也較快。因此可因晶型不同而呈不同的生物利用度,為較晶型,而穩(wěn)定晶型藥物往往低效甚至無效。
5.藥物在消化道中的穩(wěn)定性藥物不僅在貯藏期應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性,且應(yīng)在胃腸液中保持穩(wěn)定,由于胃腸液中的消化酶或pH的作用可導(dǎo)致某些藥物的活性減低或失效。
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