補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種蛋白分子所組成,是迄今所知機(jī)體中最復(fù)雜的一個(gè)限制性蛋白水解系統(tǒng)(limited proteolysis system),根據(jù)各成分功能不同,將它們分為三組。第一組為補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分共14個(gè)蛋白分子。即C1(含三個(gè)亞組分:C1q、Clr和Cls)、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、B因子、D因子和P因子。其中C1、C4和C2僅參與經(jīng)典激活途徑的活化;B因子、D因子和P因子僅參與替代途徑的反應(yīng);C5-9則為上術(shù)兩條激活途徑共同的末端效應(yīng)序列。第二組為調(diào)節(jié)與控制補(bǔ)體系統(tǒng)活化的分子,包括:C1抑制物(C1INH),C4結(jié)合蛋白(C4bp)、膜輔因子蛋白(MCP)、促衰變因子(DAF)、蛋白S(PS)、H因子、Ⅰ因子、血清羧肽酶N、S蛋白、CD59、SP40/40及同種限制因子(HAF),又稱C8結(jié)合蛋白(C8bp)。第三組為補(bǔ)體的受體分子,有C1q受體(C1q-R)、I型補(bǔ)體受體(CR1)、Ⅱ型體受體(CR2)、Ⅲ型補(bǔ)體受體(CR3)、Ⅳ型補(bǔ)體受體(CR4)、Ⅴ型補(bǔ)受體(CR5)、H因子受體(fH-R)及C3a受體(C3a-R)和C5a受體(C5a-R)等。
在正常生理情況m.f1411.cn/rencai/下,絕大多數(shù)補(bǔ)體固有分子均以非活化形式存在于血清中,當(dāng)受到某種激活劑作用后,即出現(xiàn)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),各種補(bǔ)體固有分子依次活化,最終產(chǎn)生溶細(xì)胞性效應(yīng)。補(bǔ)體分子在活化過(guò)程中,可不斷形成具有酶活性的中間復(fù)合體(如C4b2a,C4b2a3b,C3bBb及C3(bm.f1411.cn/pharm/)nBb等),裂解有關(guān)的補(bǔ)體分子產(chǎn)生多種活性肽和蛋白片段,發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)。但補(bǔ)體系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)活化反應(yīng),又受著各種調(diào)節(jié)分子的嚴(yán)格控制,借以限制補(bǔ)體活化的程度及維持體內(nèi)補(bǔ)體水平的平衡。
補(bǔ)體系統(tǒng)的主要生理功能是促進(jìn)吞噬和溶解靶細(xì)胞。因此,是機(jī)體免疫防御機(jī)制的重要組成部分,對(duì)消除外來(lái)抗原的侵害,維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡具有重要作用。但另一方面,在一些非免疫性因素的刺激下,補(bǔ)體系統(tǒng)的活化又可產(chǎn)生炎癥反應(yīng),并影響凝血及纖溶系統(tǒng),導(dǎo)致機(jī)體正常組織細(xì)胞的損傷。因此,補(bǔ)體既是生理性的防御物質(zhì),又是造成病理性損傷的介質(zhì)。
80年代以來(lái),由于分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展,已對(duì)絕大多數(shù)補(bǔ)體分子的基因克隆成功,并揭示了它們的核苷酸和氨基酸序列,從而為研究補(bǔ)體系統(tǒng)各成分的結(jié)構(gòu)及功能創(chuàng)造了有利的條件。本章將著重介紹各種補(bǔ)人本蛋白的結(jié)構(gòu)及其功能。