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生物化學(xué)與分子生物學(xué):第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理

脂溶性化學(xué)信號(hào)(如類(lèi)固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。激素進(jìn)入細(xì)胞后,有些可與其胞核內(nèi)的受體相結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物,有些則先與其在胞漿內(nèi)的受體結(jié)合,然后以激素m.f1411.cn-受體復(fù)合物的形…

脂溶性化學(xué)信號(hào)(如類(lèi)固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。激素進(jìn)入細(xì)胞后,有些可與其胞核內(nèi)的受體相結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物,有些則先與其在胞漿內(nèi)的受體結(jié)合,然后以激素www.med126.com-受體復(fù)合物的形式進(jìn)入核內(nèi)。

圖21-7 類(lèi)固醇激素及其受體的作用機(jī)理示意圖

這些受體均屬于轉(zhuǎn)錄因子,并具有指結(jié)構(gòu)作為其DNA結(jié)合區(qū)(見(jiàn)第十九章)。在沒(méi)有激素作用時(shí),受體與熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,見(jiàn)第一章)形成復(fù)合物,因此阻止了受體向細(xì)胞核的移動(dòng)及其與DNA的結(jié)合。當(dāng)激素與受體結(jié)合后,受體構(gòu)象發(fā)生變化,導(dǎo)致熱休克蛋白與其解聚,暴露出受體核內(nèi)轉(zhuǎn)移部位及DNA結(jié)合部位,從而激素受體復(fù)合物向內(nèi)轉(zhuǎn)移,并結(jié)合于DNA上特異基因鄰近的激素反應(yīng)元m.f1411.cn/shouyi/件(hormone response element, HRE)上(圖21-7)。

不同的激素-受體復(fù)合物結(jié)合于不同的激素反應(yīng)元件(表21-1)。結(jié)合于激素反應(yīng)元件的激素-受體復(fù)合物再與位于啟動(dòng)子區(qū)域的基本錄因子及其它的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子作用,從而開(kāi)放或關(guān)閉其下游基因(見(jiàn)圖17-6)。

表21-1 激素反應(yīng)元件·(HRE)

激 素DNA序列(雙股)
糖皮質(zhì)激素5′AGAACA×××TGTTCT3′
3′TCTTGT×××ACAAGA5′
雌激素5′AGGTCA×××TGACCT3′
3′TCCAGT×××ACTGGA5′
甲狀腺素5′AGGTCATGACCT3′
3′TCCAGTACTGGA5′

* X代表任一核苷酸

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