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默克家庭診療手冊:第8節(jié) 影響藥物作用的因素

藥物體內(nèi)過程因人而異,許多因素可影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄,從而影響最終的藥效。其他一些因素也可影響藥物的作用,如遺傳、藥物間的相互作用、疾病等。遺傳因素遺傳可影響藥物的代謝過程。研究遺傳和藥物作用之間關系的科學稱為遺傳藥理學。由于遺傳差異,有…

藥物體內(nèi)過程因人而異,許多因素可影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄,從而影響最終的藥效。其他一些因素也可影響藥物的作用,如遺傳、藥物間的相互作用、疾病等。

遺傳因素

遺傳可影響藥物的代謝過程。研究遺傳和藥物作用之間關系的科學稱為遺傳藥理學。

由于遺傳差異,有些人代謝藥物的速度慢,藥物易蓄積并引起中毒,有些人代謝藥物速度快,藥物在體內(nèi)不易達到有效濃度。遺傳還可影響藥物代謝的其他方面,例如:常用劑量下藥物代謝速度正常,當藥物劑量過高或和另一同類藥物合用時,超過其代謝能力會導致藥物蓄積中毒。

為了達到滿意療效而又幾乎無毒性,必須做到用藥個體化:正確選擇藥物;還要考慮病人的年齡、性別、身高、飲食習慣m.f1411.cn/pharm/、種族;仔細地調(diào)整劑量。疾病狀態(tài),合用其他藥物和受這些因素

相互作用知識的局限,使用藥變得復雜。

遺傳差異對藥效學影響小于對藥物動力學影響,盡管如此,遺傳在某些種族和人群顯得尤為重要。

大約一半的美國人N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(一種能代謝某些藥物和許多毒物的肝藥酶)活性低。N-乙酰轉(zhuǎn)移酶活性低的人比活性高的人代謝藥物慢而且藥濃度維持時間也長。

大約1500人中有1人血中假性膽堿酯酶活性低,此酶能滅活琥珀膽堿(肌肉松弛劑),雖然該酶缺乏不常見,但所引起的后果很嚴重。若琥珀膽堿不能有效地滅活,會導致肌肉麻痹甚至累及呼吸肌,這時就可能需要人工呼吸。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶或簡稱G6PD,正常情況下存在于紅細胞中保護細胞免受毒物影響。大約10%的男性黑人和少量女性黑人G6PD缺乏,治療瘧疾的藥物,如氯喹(chloroquine)、撲瘧喹啉(pamaquine)、伯氨喹啉(primaquine)及阿司匹林、丙磺舒(probencid)和維生素K可以破壞G6PD缺乏患者的血細胞,引起溶血性貧血

一些全麻藥可引起高熱(惡性高熱),其發(fā)生率約為5/10萬。原因是骨骼肌的一種遺傳缺陷使肌肉對全麻藥敏感性增加,致肌肉僵直,心率加快,血壓下降。盡管發(fā)生率低,但一旦發(fā)生可以致命。

肝臟滅活藥物的主要機制是細胞色素p-450酶系,p-450活性高低不僅決定藥物失活速度而且還是整個酶系的關鍵所在。許多因素可改變p-450的活性,從而影響藥物的作用。例如,正常酶活性的人,用催眠藥氟西泮(flurazepam)藥效持續(xù)18小時,而酶活性低的人,可持續(xù)3天之多。

影響藥物反應的各種因素

藥物的相互作用

當兩種藥物同時使用(藥-藥相互作用)或食用某些食物(藥-食物相互作用),該藥的作用可被其影響,稱為藥物的相互作用。

盡管聯(lián)合用藥有時是有益的,但多數(shù)時候是無益的甚至是有害的。藥物相互作用可以增強或減弱藥效或不良反應。藥物的相互作用多發(fā)生在處方藥,但有時也會出現(xiàn)在非處方藥中,最常見的有阿司匹林、抗酸劑及抗凝藥。

藥物相互作用的危險性取決于用藥的種類、數(shù)量及劑量。許多作用是在藥物研制過程中發(fā)現(xiàn)的,醫(yī)護人員有醫(yī)藥知識可減少相互作用危害的發(fā)生,一些參考書和計算機軟件會給你幫助。不考慮藥物特點用藥會增加其危險性。醫(yī)護人員指導用藥,如發(fā)生不良相互作用是由于醫(yī)護人員對藥物了解不夠。

藥物相互作用可通過許多環(huán)節(jié),一種藥物可增加或減弱另一種藥物的作用,或改變另一種藥物的吸收、代謝、排泄過程。

相加作用

有時兩個作用相似的藥同時應用,治療作用會增強。人們可能在無意中同時服用兩種具有相同活性成分的藥(常常發(fā)生在非處方藥中),例如:鹽酸苯海拉明(diphenhydramine)是治療過敏和感冒的藥,也是許多催眠輔助劑的活性成分;阿司匹林是治感冒藥,也有鎮(zhèn)痛作用。多數(shù)情況下,具有相似作用的兩種藥物同時應用以提高療效。例如:治療較嚴重高血壓時兩藥合用;治療腫瘤時,多藥聯(lián)合應用(聯(lián)合化療)。但同時也可能出現(xiàn)負面效應,副作用增加。例如:同時應用兩種不同的催眠藥(如酒精和其他鎮(zhèn)靜藥)可出現(xiàn)嗜睡和頭昏。

相減作用

兩種作用相反的藥物也可產(chǎn)生相互作用。如非類固醇抗炎藥(NSAID)、布洛芬用于鎮(zhèn)痛,同時也可引起水鈉潴留,利尿藥可排鈉利尿,若兩藥合用,布洛芬可減弱利尿藥的作用;用于高血壓和心臟病的β-受體阻斷劑普萘洛爾和安替洛爾,可降低用于哮喘的β-受體興奮劑舒喘靈的療效。

如何減少藥物相互作用的危險

·遵醫(yī)囑用藥

·定期向醫(yī)生詢問用藥情況

·定期向醫(yī)生匯報病情

·選擇醫(yī)藥知識全面的醫(yī)生作為指導

·了解各種藥物的特點及用藥目的

·了解各種藥物可能的副作用

·了解如何服藥,何時服藥,能否同時服用其他藥物

·向藥劑師了解非處方藥的用法,依病情服藥或按處方服用

·遵照說明書服用

·及時向醫(yī)生匯報服藥后出現(xiàn)的癥狀

吸收的改變

口服藥物通過胃腸道吸收,有時食物或藥物可以影響另一些藥物的m.f1411.cn/shouyi/吸收。例如抗生素、四環(huán)素與鈣劑或乳制品同時服用則其吸收下降。用藥說明特別提示該藥飯前1小時服用,飯后幾小時服用,間隔至少2小時服用等,應予以重視。

代謝的改變

許多藥物是通過肝藥酶代謝,如p-450酶系。藥物通過肝臟經(jīng)酶作用滅活或改變其結構經(jīng)腎臟而排出。有些藥物可改變酶活性,加速或減慢其他藥物的代謝速度。如巴比妥類藥苯巴比妥是肝藥酶誘導劑,可使華法林等藥降解增加而療效下降,因此,合用時應考慮增加華法林的用量,但一旦停用苯巴比妥,可致華法林代謝下降,引起蓄積中毒。香煙中有誘導肝藥酶的成分,因此吸煙者用某些藥物如鎮(zhèn)痛藥丙氧吩(propoxyphene)和呼吸系統(tǒng)藥物茶堿(theophylline)時療效下降。

抗?jié)兯?a class="channel_keylink" href="/pharm/2008/20081222061128_37935.shtml" target="_blank">西米替丁、抗生素環(huán)丙沙星紅霉素是肝藥酶抑制劑。紅霉素可延緩抗過敏藥物特非那定(terfenadine)和阿司咪唑(astemizole)的代謝使藥物蓄積。

排泄改變

一些藥物可通過腎臟改變另一些藥物的排泄,如大劑量的維生素C可改變尿液的酸堿度從而影響其他藥物的排泄。

藥物和疾病的關系

由于藥物的全身分布,在作用于靶部位的同時也作用于其他部位。呼吸系統(tǒng)藥物可影響心臟,用于感冒的藥物可影響眼睛等。由于藥物除作用于靶部位外還影響其他部位,因而在用藥時要了解整個病情的發(fā)展,像糖尿病、高血壓、低血壓、青光眼、前列腺肥大、尿失禁失眠等都應予以高度重視。

安慰劑

安慰劑是無藥理活性的偽藥劑。

安慰劑是外觀相同于藥物的無活性成分的糖類或淀粉劑型。安慰劑可作為藥物對照劑用于科研中;此外,也可用于某些特殊情況,如醫(yī)生在無適合的藥選時用以減輕病人的癥狀。安慰劑效應是在接受未被證明有效的治療方法后出現(xiàn)的癥狀改善,可發(fā)生在任何治療過程中,包括藥物治療、手術和心理療法。

安慰劑可引起許多變化包括正面的和負面的。有兩種因素影響安慰劑的效應,一是用藥后其結果是可以預知的(通常是期望出現(xiàn)的),又叫做暗示作用,二是自發(fā)效應,有時這種作用是很重要的,病人有時可能不治自愈,若在服安慰劑之后發(fā)生此種情況,安慰劑的作用可能被錯誤地肯定;相反,若用安慰劑后發(fā)生自發(fā)性頭痛或皮疹等,安慰劑的作用可能會不恰當?shù)厥艿阶l責。

病人的個性特點決定安慰劑的效果差異,實際上,由于每個人受不同環(huán)境的影響,安慰劑作用程度不同,有些人更敏感。敏感人群比不敏感人群表現(xiàn)出更多的藥物依賴性:如需要加大劑量、有服藥的強迫愿望、停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象等。

科研應用

任何藥物都可產(chǎn)生安慰劑效應,無論好的作用和不好的作用。為確定一個藥物作用是否為安慰劑效應,科研中要用安慰劑作為對照,半數(shù)受試者給受試藥物,半數(shù)給安慰劑,理想的是醫(yī)護人員和病人均不知受試藥物和安慰劑的區(qū)別,此為雙法。試驗結束,比較兩制劑的效果,去除安慰劑的影響才能確定受試藥療效是否可靠。如在研究一種新的抗心絞痛藥物時,服用安慰劑者中有50%的人癥狀得到緩解,這種結果表明,這種新藥的療效值得懷疑。

治療應用

任何治療都有安慰劑效應。病人對醫(yī)護人員、藥物有信心,安慰劑效果就明顯;對治療消極,則影響其療效,甚至出現(xiàn)不良反應。如當醫(yī)生和病人都相信安慰劑有益時,用對關節(jié)無治療作用的維生素B12治療關節(jié)炎,可減輕癥狀。有時一個低活性藥也可產(chǎn)生明顯的療效。

除科研用藥外,醫(yī)生應避免刻意地選擇安慰劑。因為這種欺騙行為可損害醫(yī)生和病人的關系,另外,醫(yī)生也可能誤解病人出現(xiàn)的癥狀,掩蓋了真正的病情。當有其他醫(yī)護人員同時參與診治時,這種欺騙行為會加重病人的不信任感。然而,醫(yī)生可以在如慢性疼痛的病人對鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)生依賴性后試用安慰劑。

盡管醫(yī)生很少使用安慰劑,但大多數(shù)醫(yī)生都認為安慰劑對病人有預防或減輕疾病的作用,雖然沒有科學依據(jù)。例如,長期用維生素B12或其他維生素的人停用后出現(xiàn)疾病的癥狀;疼痛病人用后疼痛明顯減輕。由于文化和心理作用的不同,一些人可受益于這種似無科學依據(jù)的治療方法。許多醫(yī)生認為這種治療方法對醫(yī)生與病人關系不利,對用藥不利,但大多醫(yī)生仍然相信一些病人對安慰劑作用明顯,停藥后反而不利。

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