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動(dòng)脈粥樣硬化:第二節(jié) 高血脂與動(dòng)脈硬化

隨著飲食習(xí)慣的改變,缺血性心臟病發(fā)病率在逐年增加。流行病學(xué)調(diào)查表明,血清膽固醇水平升高,與粥樣硬化呈正相關(guān)。其發(fā)病率與血清膽固醇呈正相關(guān)。與HDL-C呈負(fù)相關(guān),與血清甘油三酯的關(guān)系尚無(wú)定論。動(dòng)脈粥樣硬化初期,首先是內(nèi)皮細(xì)胞受到損害,原因未明。高脂血癥時(shí),各…

隨著飲食習(xí)慣的改變,缺血性心臟病發(fā)病率在逐年增加。流行病學(xué)調(diào)查表明,血清膽固醇水平升高,與粥樣硬化呈正相關(guān)。其發(fā)病率與血清膽固醇呈正相關(guān)。與HDL-C呈負(fù)相關(guān),與血清甘油三酯的關(guān)系尚無(wú)定論。

動(dòng)脈粥樣硬化初期,首先是內(nèi)皮細(xì)胞受到損害,原因未明。高脂血癥時(shí),各種脂蛋白在血液中滯留,其間可能有脂質(zhì)過(guò)氧化并參與內(nèi)皮細(xì)胞的損害。用氧化脂蛋白抗體證明在粥樣硬化灶內(nèi)有氧化脂蛋白的存在;臨床上用抗過(guò)氧化的藥物可使家族性高膽固醇血癥病人脂肪瘤變小。事實(shí)表明,高脂血癥或脂蛋白血癥的過(guò)氧化作用與動(dòng)脈粥樣硬化的成因密切相關(guān)。

一、原發(fā)性高脂血癥種類

原發(fā)性高脂血癥主要有以下幾種:原發(fā)性高乳糜微粒血癥;家族性高膽醇血癥;家族性復(fù)合性高脂血癥;內(nèi)源性高甘油三酯血癥;家族性Ⅲ型高脂血癥;原發(fā)性高HDL血癥。

二、動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素

原發(fā)性高脂血癥是缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素之一。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,心肌梗塞多數(shù)出現(xiàn)高脂血癥伴有HDL-C降低。

動(dòng)脈粥樣硬化總的來(lái)說(shuō)是遺傳因素加上后天因素的疾患。Reaven認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化與胰島素抵抗性、糖耐量異常有關(guān),高胰島素血癥、高VLDL血癥、HDL-C降低、高血壓等因素屬于代謝綜合癥X的概念(msyndrome X)。Kaplan等提出,上半身肥胖、糖耐量異常、高脂肪血癥及高血壓等為致命四重態(tài)度奏(deadly quartet)。這些因素相互作用、相互促進(jìn),可加快動(dòng)脈粥樣硬化的形成,單抽出某一個(gè)因素來(lái)考慮可能就無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。例如單獨(dú)考慮胰島素抵抗,代謝綜合癥X及致命四重奏的理論就不可能成立。

單純脂肪組織過(guò)剩堆積的代謝紊亂與高血脂、高血壓沒有直接的關(guān)系,僅僅是屬于脂肪分布異常癥。只有在胰島素抵抗出現(xiàn)的前提下,才考慮屬于與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生相關(guān)的代謝綜合癥X及致命四重秦。

通過(guò)冠脈造影確認(rèn)的冠心病的患者觀察,其中約25%為肥胖患者,它的內(nèi)臟幾乎都有脂肪過(guò)量堆積,并且表現(xiàn)為高血脂、耐糖量異常、高血壓的綜合異常。對(duì)不肥胖的患者進(jìn)行脂肪分布分m.f1411.cn/shouyi/析,測(cè)量身高、體重,進(jìn)行折算,與皮下脂肪相同厚度的正常人相比,內(nèi)臟脂肪面積平均增加了2倍。從個(gè)人單個(gè)分析表明,體重正常者,內(nèi)臟脂肪的堆積也是動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素。

三、內(nèi)臟脂肪的分子生物學(xué)

內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中脂肪儲(chǔ)存有三個(gè)途徑:①以乙酰COA為基質(zhì),經(jīng)乙酰COA合成酶(ACS)催化合成中性脂肪;②由富含中性脂肪的脂蛋白在LPL參與下提供脂肪酸;③血漿葡萄糖經(jīng)通道蛋白(channel protein)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucosetransporter,Glu T4)被攝取進(jìn)入細(xì)胞代謝成乙酰COA,再合成脂肪酸,見圖13-4。

圖13-4 脂肪組織代謝圖

內(nèi)臟脂肪組織中,脂肪、糖的攝取、儲(chǔ)存過(guò)程、能量代謝諸方面等更容易受遺傳因素的影響。

四、結(jié)語(yǔ)

關(guān)于高脂血癥導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的免疫學(xué)研究已有一定的成績(jī),但在其發(fā)生初期還有許多未知的難題。

動(dòng)脈粥樣硬化(缺血性心臟病等)存在著多種危險(xiǎn)因素,如內(nèi)臟脂肪集積、糖耐量異常、高脂血癥、高血壓等。內(nèi)臟脂肪集積的過(guò)程如圖13-m.f1411.cn5所示。

圖13-5 內(nèi)臟脂肪癥候群代謝異常

(錢士勻)

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