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正本清源:[轉(zhuǎn)貼]艾立康的抗體轉(zhuǎn)陰藥理機(jī)制

下文轉(zhuǎn)貼自孫傳正的博客

艾立康的抗體轉(zhuǎn)陰藥理機(jī)制
—— 既能提高細(xì)胞免疫又能抑制體液免疫
  •孫傳正•
    艾滋病是個新病種,不論中醫(yī)或是西醫(yī)都是個新課題,都在探索之中。根據(jù)艾滋病的特點(diǎn),治療藥物必須具備既能提高細(xì)胞免疫又能抑制體液免疫的雙重功能,才有可能獲得最佳療效。
    艾滋病治療的有效性評價(jià),應(yīng)以國際公認(rèn)的艾滋病定義為基礎(chǔ),國際公認(rèn)的艾滋病定義是 ——“獲得性免疫缺陷綜合癥”!熬C合癥”三字,是該定義的本質(zhì)所在,它是對HIV感染晚期出現(xiàn)的一組復(fù)雜疾病的總稱,主要包括各種機(jī)會性感染、惡性腫瘤和消耗綜合癥等。值得提示的是,判定HIV感染是否已經(jīng)發(fā)展到“綜合癥”階段,并非由HIV載量大小來標(biāo)定,而是以諸多相關(guān)癥狀為標(biāo)志。艾滋病的致死原因,并非是HIV感染之本身,而正是那些惡性相關(guān)綜合癥。惡性相關(guān)綜合癥,源于HIV感染的免疫缺陷和并發(fā)性高Blg誘導(dǎo)的自身免疫病。
    人體感染病毒后(不論何種病毒),體內(nèi)病毒的清除主要靠細(xì)胞免疫而不是靠體液免疫來實(shí)現(xiàn),體液免疫的作用僅僅限于清除游離的病毒抗原,高B高lg是加重HIV/AIDS病理損害的主要因素。因?yàn)榇罅康牟《?/strong>(包括HIV)、細(xì)菌均可誘導(dǎo)非特異性的多克隆B細(xì)胞活化而產(chǎn)生高濃度lg,這種高濃度lg不但對病毒無殺傷功能,反而會導(dǎo)致自身免疫病而使病情惡【注1。AIDS病人體內(nèi)往往混合感染HIV、EBV、CMV(人巨細(xì)胞病毒)和多種機(jī)會性菌群,多元性地誘導(dǎo)B細(xì)胞多克隆活化及自身抗體的產(chǎn)生【注2。免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),艾滋病血液系統(tǒng)損害,在診斷標(biāo)準(zhǔn)具備之前就已出現(xiàn),根源就在于多克隆B細(xì)胞活化使lg增高【注3。根據(jù)艾滋病上述特點(diǎn),不難得出下述推論:只有具備提高細(xì)胞免疫和抑制體液免疫雙重功能的藥物,才能獲得最佳療效。
    由中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所于2005年6月完成的“艾立康膠囊環(huán)孢素A所致免疫抑制小鼠免疫功能影響實(shí)驗(yàn)(CSA)”,揭示了該藥所以能使HIV抗體轉(zhuǎn)陰的藥理機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見列表:
       艾立康對免疫受抑小鼠淋巴細(xì)胞亞群影響(x ±S,%)
    組             別     例數(shù)(n)            CD3+                CD4+                      CD8+            CD4+ /CD8+           CD19+
正常對照組              20         65.24±7.10             48.94±6.01            17.59±6.01     2.96±0.77            23.05±5.38
CSA模型組                  20         56.79±8.85△△      38.17±6.29△△  16.45±5.33     2.49±0.74        18.02±8.90△
貞芪扶正組              20         61.77±12.05        41.98±10.74        18.20±4.23     2.33±0.87△     23.06±7.41
艾立康高劑量組         20         61.60±7.52             44.35±7.61**         16.26±2.88     2.82±0.77        14.23±5.66△△
艾立康中劑量組         20         65.40±14.71*         47.13±13.20**     17.29±4.41     2.78±0.78        17.68±7.50△
艾立康低劑量組         20         61.99±13.16        43.25±12.26            18.65±5.04     2.49±1.04        16.94±5.48△△
注:△與正常組相比P<0.05,△△P<0.01;*與環(huán)A組相比P<0.05,**P<0.01
    
    列表中的CD19+,還有CD20+,是表達(dá)于外周血B淋巴細(xì)胞表面的重疊標(biāo)記。B細(xì)胞的主要功能是合成抗體lg而發(fā)揮體液免疫效應(yīng),而高B高lg卻是HIV/AIDS的大忌。列表表明,艾立康各劑量組都能提高參與細(xì)胞免疫的CD3+、CD4+、CD8+在外周血的表達(dá),高低劑量組與貞芪扶正組相當(dāng),中劑量組不亞于正常對照組,這是十分理想的效果。更值得關(guān)注的是,艾立康在提高細(xì)胞免疫的同時,能將CD19+表達(dá)的體液免疫調(diào)控在明顯低于扶正組和正常對照組的狀態(tài),高劑量組則尤為顯著。艾立康全面控制癥狀的能力,和上蔡縣的13例抗體轉(zhuǎn)陰結(jié)果,不少受到學(xué)界質(zhì)疑,但該實(shí)驗(yàn)卻提供了明確答案:
    ①能對HIV/AIDS在提高細(xì)胞免疫(CD4+、CD8+表達(dá)),與抑制體液免疫(CD19+表達(dá))之間的作用靶點(diǎn)作出均衡調(diào)節(jié),從而有效避免和糾正多克隆B細(xì)胞激活的高濃度lg之發(fā)生。
    ②按其自身免疫病形成機(jī)理,CD19+的調(diào)節(jié)性降低,可使HIV/AIDS患者的大量病毒(包括HIV、EBV、CMV)、機(jī)會性菌群和高濃度lg得到有效清除,從而使諸多癥狀得以控制。高劑量組的顯著抑制體液免疫作用,為上蔡縣部分超劑量服用艾立康患者的抗體轉(zhuǎn)陰,提供了藥理依據(jù)。
    ③源清則流潔,根據(jù)上二條藥理機(jī)制,該藥對艾滋病并發(fā)的多種機(jī)會性感染(如白色念珠菌感染的滿口白膜、阿米巴及梨形鞭毛蟲腸病之腹瀉、EB病毒感染之口腔白斑病等),和并發(fā)自身免疫病的特發(fā)性白細(xì)胞減少癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、潰瘍性結(jié)腸炎、萎縮性胃炎、消化紊亂、慢性活動性肝炎、天皰瘡、變應(yīng)性鼻炎、哮喘、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎和神經(jīng)炎等注4,均可起到預(yù)防、抑制和治療作用。
    需要解惑的是:
    ①列表中模型組CD8+ 的降低之所以不明顯,乃是機(jī)體自身抗病毒動員所致。CD8系抗原殺傷性效應(yīng)細(xì)胞,擔(dān)任著識別主要組織相容性抗原并對其進(jìn)行殺滅職能,在病毒感染應(yīng)激狀態(tài)下,猶如戰(zhàn)時的兵源一樣可被機(jī)體高度動員,從而使外周血的CD8+處于高表達(dá)狀態(tài)。艾滋病人往往CD8+­相對偏高而導(dǎo)致CD4 / CD8比例倒置,正是源于該一機(jī)理。
    ②模型組CD19+低于正常對照組,是因于實(shí)驗(yàn)時間過短(前后僅21天),尚無癥狀而未發(fā)生B細(xì)胞多克隆活化,與AIDS的長期病變合并多種感染不可比擬。
艾立康的CSA實(shí)驗(yàn),是從現(xiàn)代免疫學(xué)角度對其進(jìn)行藥理機(jī)制的闡釋。但現(xiàn)代免疫學(xué)還遠(yuǎn)不足以闡明免疫機(jī)制與疾病歸轉(zhuǎn)中的所有問題,至今仍未明了HIV導(dǎo)致免疫功能衰退并最終發(fā)病之機(jī)理【注5,AIDS患者中不乏免疫細(xì)胞數(shù)倚低(如CD4+<50)卻能正常生存之例證。所謂免疫,即是人體抗病能力,免疫細(xì)胞不過是人體抗病能力的一小部分而已。人體還有一套更為重要的康復(fù)系統(tǒng),可通過調(diào)控人體內(nèi)環(huán)境法,提高該系統(tǒng)對升降代謝功能、自我凈化功能和自我修復(fù)能力的激活達(dá)到愈病之目的,清除艾滋病人體內(nèi)的HIV并重獲健康的主要途徑,正在于此?傊,實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)。艾立康有其在實(shí)踐上有效控制HIV/AIDS癥狀,清除HIV,提高T細(xì)胞免疫指數(shù),并使部分患者HIV抗體轉(zhuǎn)陰的事實(shí)可供調(diào)查,艾立康其實(shí)并不“神秘”!

                                                                                   2007年12月5日


】:
     1.《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》,劉恭植主編,江蘇科學(xué)技術(shù)出版社出版,2000年2月第1版第197頁《B細(xì)胞多克隆活化》。
     2.《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》,第209頁第十六章《免疫缺陷病》第二節(jié)《免疫缺陷病的分類和臨床表現(xiàn)》。
     3. 《傳染病辨病專方治療》,王崇國主編,人民衛(wèi)生出版社出版,2000年5月第1版第497頁。
     4.《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》:①第189-190頁第十五章《自身免疫與自身免疫病》第二節(jié)《自身免疫病的基本特征與分類》;②第194頁,第十五章第五節(jié)《自身免疫應(yīng)答產(chǎn)物造成病理損傷的機(jī)制》。
     5. 《傳染病辨病專方治療》,王崇國主編,人民衛(wèi)生出版社出版,2000年5月第1版第494頁。

      

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