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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 循環(huán)系統(tǒng)藥物 > 正文:復(fù)方丹參注射液的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

復(fù)方丹參注射液

復(fù)方丹參注射液副作用;別名:;復(fù)方丹參注射液適應(yīng)癥:祛瘀止痛,活血通經(jīng),清心除煩。用于胸中憋悶,心絞痛和心肌梗死、腦血管意外,慢性肝炎、流行性出血熱和腎功能不全等疾病。;復(fù)方丹參注射液藥理學(xué)作用:藥物組成有丹參降香。主要作用有保護(hù)心肌缺血缺氧,清除自由基,保護(hù)肝損害,鎮(zhèn)靜,改善血液流變學(xué)等。 1.心血管作用 復(fù)方丹參注射液(下稱復(fù)方丹參)可使離體豚鼠和灌流心臟的冠脈流量增加,心肌收縮力減弱;但不增加心肌營養(yǎng)性血流量。麻醉免、和犬,靜注該注射液后出現(xiàn)短暫血壓下降;對(duì)兔肺動(dòng)脈壓也有明顯降低作用;對(duì)心率和呼吸無明顯改變。復(fù)方丹參可明顯地使失血性低血壓兔的血壓升高,左心室收縮性明顯改善,存活率提高;失血性休克心泵功能衰竭的家兔,給予復(fù)方丹參后可明顯提高休克動(dòng)物的血壓、心輸出量、每搏容量、心臟指數(shù)、左室每搏作功,明顯降低總外周阻力,但上述作用持續(xù)時(shí)間均較短。用放射免疫分析法,檢測(cè)兔血漿中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心房利鈉多肽(ANP)活性。注射復(fù)方丹參后,在血壓降低同時(shí),AngⅡ和ANP亦顯著降低,提示復(fù)方丹參的降低血壓機(jī)制可能與血管活性肽變化有關(guān)。失血性低血壓家兔血栓素(TXA2)顯著增加,PGI2/TXA2比值下降,微動(dòng)脈管徑縮小,注射復(fù)方丹參后血中TXA2顯著下降,PGI2/TXA2比值增大,微動(dòng)脈管徑明顯改善,并提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活時(shí)間。復(fù)方丹參也可明顯保護(hù)大腸桿菌內(nèi)毒素所致犬血壓下降而引起中毒性休克的死亡。2.保護(hù)心肌缺血缺氧 復(fù)方丹參能顯著提高小鼠在常壓或低壓缺氧條件下的存活率和延長存活時(shí)間。使小鼠在低氧狀態(tài)下提高機(jī)體利用氧的能力。麻醉犬,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈造成心肌梗死,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,梗死區(qū)壞死心肌的殘片明顯減少,成纖維細(xì)胞功能活躍和間質(zhì)增生,加速壞死區(qū)肉芽組織形成;也觀察到梗死區(qū)周圍組織的毛細(xì)血管受梗的程度較對(duì)照組為輕,是有利于側(cè)枝循環(huán)的建立和限制梗死區(qū)范圍的擴(kuò)大,加速組織修復(fù),在大鼠心肌缺血模型試驗(yàn)中,可以觀察到在心肌缺血10分鐘后,心肌組織中磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)和肌醇-1,4-三磷酸(IP3)水平較非缺血區(qū)的對(duì)照組明顯增高,而復(fù)方丹參治療組能非常顯著抑制缺血性所致心肌PIP2和IP3水平的升高,提示該藥對(duì)心肌缺血性損傷的保護(hù)作用可能與其抑制缺血心肌磷脂肌醇信息系統(tǒng)的功能亢進(jìn)有關(guān)。3.消除氧自由基 氧自由基可能參與心肌再灌損傷的過程。用電子順磁共振直接檢測(cè)用冷鉀停搏液停搏離體兔心和再灌注前后的氧自由基變化。結(jié)果顯示停搏15分鐘的離體兔心只產(chǎn)生少量氧自由基,而再灌注15秒鐘卻有大量的氧自由基產(chǎn)生;在灌流液中加入SOD或復(fù)方丹參液,可以有效地清除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基,兩者效果相近;若只加入過氧化氫酶,不能完全消除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基。上述結(jié)果表明:復(fù)方丹參通過消除氧自由基,保護(hù)心肌再灌注損傷。4.護(hù)肝作用 用D-半乳糖胺造成大鼠急性肝損傷模型,測(cè)血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(sGPT)、血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白及肝組織光鏡和電鏡檢查等指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參可降低sGPT,升高血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白的水平,從而提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能及調(diào)理素活性,防止肝細(xì)胞的免疫性損傷,達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。用四氯化碳造成肝細(xì)胞損傷模型,復(fù)方丹參同樣可減輕肝細(xì)胞變性、壞死,并促進(jìn)肝細(xì)胞再生。并可減少肝內(nèi)膠原蛋白含量,表明復(fù)方丹參可保護(hù)肝細(xì)胞損傷并防治肝硬化的發(fā)生。5.鎮(zhèn)靜作用 小鼠腹腔注射復(fù)方丹參后,活動(dòng)明顯減少,此種鎮(zhèn)靜作用可持續(xù)數(shù)小時(shí)之久,并可延長環(huán)己烯巴比妥的睡眠時(shí)間。兔腦電圖的觀察結(jié)果,表明該注射液可使大腦皮層的自發(fā)活動(dòng)減少,呈現(xiàn)大腦皮層的抑制作用。6.對(duì)血液流變學(xué)的影響 慢性支氣管炎的患者,其血液流變學(xué)發(fā)生異常變化,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,全血粘度、血漿粘度明顯降低,紅細(xì)胞電泳時(shí)間加快,表明它具有改善血液流變學(xué)的效能。7.對(duì)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的作用 復(fù)方丹參對(duì)小鼠肝癌、肉瘤180和艾氏癌的生長無抑制作用,但在喜樹堿鈉治療小鼠肝癌無效的情況下,合用復(fù)方丹參可輕度抑制肝癌的生長。也觀察到復(fù)方丹參可影響培養(yǎng)的人食管癌細(xì)胞對(duì)基質(zhì)附著力的作用。
 分類名稱
一級(jí)分類:循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類:中成藥 三級(jí)分類: 
 藥品英文名
Fufang Danshen Zhusheye
 藥品別名
 藥物劑型
注射液 3g生藥/2ml
 藥理作用
藥物組成有丹參、降香。主要作用有保護(hù)心肌缺血缺氧,清除自由基,保護(hù)肝損害,鎮(zhèn)靜,改善血液流變學(xué)等。 1.心血管作用 復(fù)方丹參注射液(下稱復(fù)方丹參)可使離體豚鼠和灌流心臟的冠脈流量增加,心肌收縮力減弱;但不增加心肌營養(yǎng)性血流量。麻醉免、和犬,靜注該注射液后出現(xiàn)短暫血壓下降;對(duì)兔肺動(dòng)脈壓也有明顯降低作用;對(duì)心率和呼吸無明顯改變。復(fù)方丹參可明顯地使失血性低血壓兔的血壓升高,左心室收縮性明顯改善,存活率提高;失血性休克心泵功能衰竭的家兔,給予復(fù)方丹參后可明顯提高休克動(dòng)物的血壓、心輸出量、每搏容量、心臟指數(shù)、左室每搏作功,明顯降低總外周阻力,但上述作用持續(xù)時(shí)間均較短。用放射免疫分析法,檢測(cè)兔血漿中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心房利鈉多肽(ANP)活性。注射復(fù)方丹參后,在血壓降低同時(shí),AngⅡ和ANP亦顯著降低,提示復(fù)方丹參的降低血壓機(jī)制可能與血管活性肽變化有關(guān)。失血性低血壓家兔血栓素(TXA2)顯著增加,PGI2/TXA2比值下降,微動(dòng)脈管徑縮小,注射復(fù)方丹參后血中TXA2顯著下降,PGI2/TXA2比值增大,微動(dòng)脈管徑明顯改善,并提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活時(shí)間。復(fù)方丹參也可明顯保護(hù)大腸桿菌內(nèi)毒素所致犬血壓下降而引起中毒性休克的死亡。2.保護(hù)心肌缺血缺氧 復(fù)方丹參能顯著提高小鼠在常壓或低壓缺氧條件下的存活率和延長存活時(shí)間。使小鼠在低氧狀態(tài)下提高機(jī)體利用氧的能力。麻醉犬,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈造成心肌梗死,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,梗死區(qū)壞死心肌的殘片明顯減少,成纖維細(xì)胞功能活躍和間質(zhì)增生,加速壞死區(qū)肉芽組織形成;也觀察到梗死區(qū)周圍組織的毛細(xì)血管受梗的程度較對(duì)照組為輕,是有利于側(cè)枝循環(huán)的建立和限制梗死區(qū)范圍的擴(kuò)大,加速組織修復(fù),在大鼠心肌缺血模型試驗(yàn)中,可以觀察到在心肌缺血10分鐘后,心肌組織中磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)和肌醇-1,4-三磷酸(IP3)水平較非缺血區(qū)的對(duì)照組明顯增高,而復(fù)方丹參治療組能非常顯著抑制缺血性所致心肌PIP2和IP3水平的升高,提示該藥對(duì)心肌缺血性損傷的保護(hù)作用可能與其抑制缺血心肌磷脂肌醇信息系統(tǒng)的功能亢進(jìn)有關(guān)。3.消除氧自由基 氧自由基可能參與心肌再灌損傷的過程。用電子順磁共振直接檢測(cè)用冷鉀停搏液停搏離體兔心和再灌注前后的氧自由基變化。結(jié)果顯示停搏15分鐘的離體兔心只產(chǎn)生少量氧自由基,而再灌注15秒鐘卻有大量的氧自由基產(chǎn)生;在灌流液中加入SOD或復(fù)方丹參液,可以有效地清除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基,兩者效果相近;若只加入過氧化氫酶,不能完全消除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基。上述結(jié)果表明:復(fù)方丹參通過消除氧自由基,保護(hù)心肌再灌注損傷。4.護(hù)肝作用 用D-半乳糖胺造成大鼠急性肝損傷模型,測(cè)血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(sGPT)、血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白及肝組織光鏡和電鏡檢查等指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參可降低sGPT,升高血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白的水平,從而提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能及調(diào)理素活性,防止肝細(xì)胞的免疫性損傷,達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。用四氯化碳造成肝細(xì)胞損傷模型,復(fù)方丹參同樣可減輕肝細(xì)胞變性、壞死,并促進(jìn)肝細(xì)胞再生。并可減少肝內(nèi)膠原蛋白含量,表明復(fù)方丹參可保護(hù)肝細(xì)胞損傷并防治肝硬化的發(fā)生。5.鎮(zhèn)靜作用 小鼠腹腔注射復(fù)方丹參后,活動(dòng)明顯減少,此種鎮(zhèn)靜作用可持續(xù)數(shù)小時(shí)之久,并可延長環(huán)己烯巴比妥的睡眠時(shí)間。兔腦電圖的觀察結(jié)果,表明該注射液可使大腦皮層的自發(fā)活動(dòng)減少,呈現(xiàn)大腦皮層的抑制作用。6.對(duì)血液流變學(xué)的影響 慢性支氣管炎的患者,其血液流變學(xué)發(fā)生異常變化,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,全血粘度、血漿粘度明顯降低,紅細(xì)胞電泳時(shí)間加快,表明它具有改善血液流變學(xué)的效能。7.對(duì)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的作用 復(fù)方丹參對(duì)小鼠肝癌、肉瘤180和艾氏癌的生長無抑制作用,但在喜樹堿鈉治療小鼠肝癌無效的情況下,合用復(fù)方丹參可輕度抑制肝癌的生長。醫(yī)學(xué).全在線m.f1411.cn也觀察到復(fù)方丹參可影響培養(yǎng)的人食管癌細(xì)胞對(duì)基質(zhì)附著力的作用。
 藥動(dòng)學(xué)
 適應(yīng)證
祛瘀止痛,活血通經(jīng),清心除煩。用于胸中憋悶,心絞痛和心肌梗死、腦血管意外,慢性肝炎、流行性出血熱和腎功能不全等疾病。
 禁忌證
 注意事項(xiàng)
復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用很少出現(xiàn)不良反應(yīng),但也有報(bào)道,靜脈滴注引起過敏反應(yīng)。合理配伍:復(fù)方丹參注射液與乳糖酸紅霉素配伍使用,可提高后者的穩(wěn)定性。若與卡那霉素合用,尚能減輕卡那霉素對(duì)耳蝸的毒性。與慶大霉素合用,可減輕慶大霉素的腎損害作用。復(fù)方丹參注射液與東茛菪堿合用治療高血壓,其療效較單用東莨菪堿為優(yōu),因兩者在解除小動(dòng)脈痙攣、降低血粘稠度和鎮(zhèn)靜等方面有協(xié)同作用。與硫酸鎂合用,治療偏頭痛的療效明顯優(yōu)于單用復(fù)方丹參注射液或硫酸鎂的治療效果。 不合理的配伍:不宜與抗癌藥如環(huán)磷酰胺等合用,因?qū)嶒?yàn)結(jié)果未顯示有明顯的增效作用。也不宜與細(xì)胞色素C配伍使用,因丹參中含酚性成分,而細(xì)胞色素C為含鐵的結(jié)合蛋白質(zhì),兩藥混合靜脈滴注,可產(chǎn)生絡(luò)合效應(yīng),能使注射液色澤變深,甚至產(chǎn)生混濁,降低藥效。因此,臨床醫(yī)師熟悉復(fù)方丹參注射液與各種藥物的相互作用,避免聯(lián)合用藥中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)是極為重要的。
 不良反應(yīng)
 用法用量
復(fù)方丹參注射液(3g生藥/2ml)4~20ml加入5%~10%葡萄糖注射液100~500ml內(nèi)靜脈滴注,亦可加入25%葡萄糖溶液20ml中靜脈推注。本品2ml肌注,每日1~2次,一般以2~4周為一療程。
 藥物相應(yīng)作用
 專家點(diǎn)評(píng)
1.冠心病心絞痛 復(fù)方丹參注射液治療311例冠心病心絞痛患者,其中30例伴有心肌梗死,經(jīng)治療后癥狀明顯改善,總有效率為82.5%,其中顯效21.5%,改善61%,無效17.5%,心電圖的改善率為51%。近有報(bào)道60例冠心病心絞痛患者,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,98.3%有效,其中顯效36例;心電圖異常者46例中,顯效18例,改善16例,有效率70.8%,并發(fā)現(xiàn)其血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。另有報(bào)道復(fù)方丹參能顯著改善冠心病患者的心功能。冠心病患者的血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)水平顯著高于正常對(duì)照組,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,患者自覺癥狀改善的同時(shí)又使血清LPO水平明顯下降,提示它確有消除自由基,抗心肌損傷作用。120例冠心病心絞痛患者,其中70例用復(fù)方丹參注射液治療,另50例用硝酸甘油對(duì)照治療,結(jié)果復(fù)方丹參組總有效率為93%,其中顯效52%,改善41%;對(duì)照組總有效率94%,顯效54%,改善40%。兩者的心電圖改善率也無明顯差異。但用復(fù)方丹參治療不發(fā)生血管擴(kuò)張性頭痛、頭脹、面紅等不良反應(yīng)。30例冠心病心絞痛患者,采用復(fù)方丹參加低分子右旋糖酐液靜滴,治療2周后,血中LPO、血栓素A,(TXA2)、TXA2/PGI2下降,而SOD,PGI2升高,與治療前比較差異非常顯著。在10家大醫(yī)院1 350例急性心肌梗死患者的預(yù)后觀察中,經(jīng)復(fù)方丹參治療的388例其病死率為21.1%,962例對(duì)照組病死率為25.7%,兩者差異顯著。醫(yī).學(xué)全在線m.f1411.cn還發(fā)現(xiàn)能顯著降低男性急性心肌梗死伴泵衰竭患者的病死率,較對(duì)照組下降33%,但女性無改變。2.腦血管意外 30例腦血管意外患者經(jīng)腦脊液、斷層攝片和臨床診斷為腦溢血10例,腦栓塞腦梗塞1例,將復(fù)方丹參緩慢從患側(cè)頸動(dòng)脈注入,隔日一次,5次為一療程。經(jīng)治療后30例中基本痊愈1例,顯效8例,有效20例,無效1例,總有效率96.7%。此30例中,語言障礙22例,治療后完全恢復(fù)14例,好轉(zhuǎn)5例。另一報(bào)道30例高血壓腦出血,靜滴復(fù)方丹參1~2周,肢體功能恢復(fù)至3°~5°的比率較對(duì)照組顯著為高。3.肺心病 有報(bào)道肺心病合并心力衰竭13例,采用復(fù)方丹參治療,尿量增加,肝臟縮小,下肢水腫消退,取得明顯療效。另一報(bào)道肺動(dòng)脈高血壓12例,將復(fù)方丹參直接注入肺動(dòng)脈內(nèi),肺動(dòng)脈壓和肺血管阻力明顯下降,與硝苯吡啶的效果相似。用復(fù)方丹參液治療10例肺心病,結(jié)果全部患者的下肢浮腫、頸靜脈怒張、心慌、氣急等癥狀均明顯好轉(zhuǎn)或消失,心電圖復(fù)查“肺型P波消失”,說明復(fù)方丹參具有降低肺動(dòng)脈高壓的效果。18例急性發(fā)作期肺心病患者,用復(fù)方丹參液治療的同時(shí),配合靜滴多巴胺、硫酸鎂,除抗感染等綜合措施外,停用其他藥物,結(jié)果表明有14例顯效。30例慢性肺心病患者測(cè)定血中脂質(zhì)過氧化物(LPO)、紅細(xì)胞過氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和過氧化氫酶(CAT)活性,發(fā)現(xiàn)LPO和SOD明顯高于對(duì)照組,而GSH-PX和CAT明顯低于健康對(duì)照組,經(jīng)治療后均可使不正常的指標(biāo)恢復(fù)至正常。糾正失衡的抗氧化物酶和降低增強(qiáng)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。4.心肌炎 近有報(bào)道用復(fù)方丹參注射液和大劑量維生素C治療30例小兒病毒性心肌炎,2周后評(píng)定療效,總有效率為93%,而且治療后GOT,LDH顯著降低,CPK變化不明顯,而用常規(guī)治療的對(duì)照組總有效率為70%,心肌酶譜三項(xiàng)指標(biāo)治療后均無明顯變化。用復(fù)方丹參治療新生兒缺氧性心肌損害也有保護(hù)作用。5.保護(hù)肝損傷及治療慢性肝炎 14例經(jīng)B型超聲或CT診斷為肝血管疾病和肝癌的患者,隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組7例,術(shù)前常規(guī)護(hù)肝治療。治療組除常規(guī)護(hù)肝治療外,術(shù)前5天每日給予復(fù)方丹參注射液,術(shù)中阻斷肝門靜脈前再給予復(fù)方丹參注射液一次。結(jié)果在肝門靜脈阻斷時(shí)及恢復(fù)血流時(shí),治療組肝組織和肝靜脈血中氧自由基含量明顯低于對(duì)照組,光鏡及電鏡檢查細(xì)胞病理性改變治療組亦明顯減輕。它具有明顯的抗缺血再灌注損傷作用,能加快術(shù)后肝細(xì)胞的恢復(fù),是一種較好的保護(hù)肝細(xì)胞的藥物。復(fù)方丹參治療112例肝炎患者,其中慢性遷延性60例,慢性活動(dòng)性肝炎52例,有乙型肝炎抗原陽性99例,治療期間停用一切藥物,治療后顯效58例,好轉(zhuǎn)41例,無效3例。58例顯效中的26例隨訪3~6個(gè)月,只有3例復(fù)發(fā),再繼續(xù)治療仍有效。另一報(bào)道小兒慢性病毒性肝炎100例,分成二組。給復(fù)方丹參組的總有效率為82%,其中治愈24例,好轉(zhuǎn)17例,無效9例。給肌苷對(duì)照組,總有效率64%,治愈6例,好轉(zhuǎn)26例,無效18例,二組差異顯著。經(jīng)活組織檢查證明復(fù)方丹參對(duì)遷延性肝炎的療效較慢性活動(dòng)性肝炎為優(yōu)。醫(yī)學(xué)/全在線m.f1411.cn6.流行性出血熱 120例出血熱患者,60例對(duì)照,60例給復(fù)方丹參注射液。使用復(fù)方丹參的患者,流行性出血熱所致低血壓休克期越期率和少尿期越期率分別為11.7%和28.3%,而對(duì)照組分別為1.7
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