| 公開(公告)號(hào) | CN101080239A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480010557.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.02.20 |
| 專利名稱 | 作為慢性肝炎治療性疫苗的穩(wěn)定化HBc嵌合體顆粒 |
| 主分類號(hào) | A61K39/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K39/00(2006.01)I;A61K39/12(2006.01)I;A61K39/29(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I;C07K14/005(2006.01)I;C07K14/02(2006.01)I;C12P21/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C12N15/31(2006.01)I;C12N15/33(2006.01)I;C12N15/51(200 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.21 US 10/372,076;2003.10.1 US 10/677,074 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 洛倫蒂斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·帕格;M·弗里德;A·E·施密德特;D·施托伯爾 |
| 地址 | 英國(guó)劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-02-20 PCT/US2004/005047 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.10.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種治療慢性肝炎的方法，所述方法包括： (a)給予慢性感染乙型肝炎病毒的患者T細(xì)胞刺激量的疫苗，所述疫苗包含溶解或分散在藥物可接受的稀釋劑中的免疫原性顆粒，所述免疫原性顆粒包含重組乙型肝炎核心(HBc)嵌合蛋白分子，所述嵌合蛋白分子長(zhǎng)度至多約為550個(gè)氨基酸殘基并且含有 (i)HBc分子N端165個(gè)氨基酸殘基中至少約125個(gè)氨基酸殘基的HBc序列，所述HBc分子包含4至約75位殘基和約85至約140位殘基的HBc序列，并且任選包含(a′)以肽鍵連接的免疫原性表位，所述免疫原性表位位于所述嵌合體的N末端、HBc優(yōu)勢(shì)免疫環(huán)中和C末端中的一個(gè)或多個(gè)；或(b′)在HBc優(yōu)勢(shì)免疫環(huán)中的插入序列，所述插入序列的長(zhǎng)度為1個(gè)至約40個(gè)氨基酸殘基并且包含用于綴合半抗原的化學(xué)反應(yīng)性接頭殘基， (ii)以下(a′)和(b′)之一或它們兩者：(a′)序列中其氨基酸位置不同于HBc前核心序列的1-3個(gè)半胱氨酸殘基，所述半胱氨酸殘基在所述嵌合分子中的氨基酸位置對(duì)應(yīng)于從SEQ ID NO：1的HBc序列N端計(jì)算的氨基酸位置-20至約+1，即N端半胱氨酸殘基；和(b′)位于從所述HBc序列C端殘基開始向所述嵌合分子C端方向并且位于所述嵌合分子C端的約30個(gè)殘基內(nèi)的1個(gè)至約3個(gè)半胱氨酸殘基，即C端半胱氨酸殘基， 所述嵌合分子(a′)所含有的HBc序列中的保守取代氨基酸殘基不大于約20％，(b′)在宿主細(xì)胞中表達(dá)后自我裝配成顆粒，所述顆�；旧喜唤Y(jié)合核酸，和 所述顆粒比由除了以下兩點(diǎn)不同之外其他方面都相同的HBc嵌合分子所形成的顆粒更穩(wěn)定：不含任何上述C端半胱氨酸殘基或N端半胱氨酸殘基，或者其中所提出的嵌合分子中存在的C端半胱氨酸殘基或N端半胱氨酸殘基被其它殘基取代；和 (b)讓所述患者保持足夠時(shí)間以誘導(dǎo)出抗HBc的活化T細(xì)胞。 |
| 摘要 | 公開了一種治療慢性乙型肝炎的方法，所述方法包括將T細(xì)胞刺激量的疫苗給予患者。所述疫苗包含免疫原性量的嵌合的羧基端截短的乙型肝炎病毒核殼(核心)蛋白(HBc)，所述蛋白經(jīng)改造而增強(qiáng)了自我裝配顆粒的穩(wěn)定性并且其顆�；旧喜唤Y(jié)合核酸。所述嵌合蛋白分子可包含一個(gè)或多個(gè)免疫原性表位，所述表位以肽鍵連接在HBc的N末端、免疫原性環(huán)和C末端中的一個(gè)或多個(gè)。因鄰近所述嵌合分子的氨基端和羧基端的一端或兩端存在至少一個(gè)異源半胱氨酸殘基，從而獲得了自我裝配顆粒的增強(qiáng)的穩(wěn)定性。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-09-10 WO2004/075836 英 |
