| 公開(公告)號 | CN101016305A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN200710073334.1 |
| 申請日期 | 2007.02.12 |
| 專利名稱 | 一種頭孢克肟的合成方法 |
| 主分類號 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 河源市制藥工程技術研究開發(fā)中心 |
| 發(fā)明(設計)人 | 潘行遠 |
| 地址 | 517447廣東省河源市紫金縣藍塘鎮(zhèn)立國制藥 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 深圳市雄杰專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 王雄杰;王 珉 |
| 國省代碼 | 廣東;44 |
| 主權項 | 一種頭孢克肟的合成方法，其特征在于，步驟如下： (1)在一干凈反應罐中加入300～500L氯代甲烷，40～50kgMICA-活性酯，溶解到澄清后加入25～30kgAVNA，純水100～150L，26～35L三乙胺，維持溫度10～15℃，反應3～6小時； (2)反應畢加入560～680L乙酸乙酯，用3～5℃的純水300～400L萃取10～20分鐘； (3)靜置30～60分鐘分液，有機相做好標記，回收裝桶；水相用36％的乙酸調PH至6.0～9.0后，加入乙酸乙酯400～450L萃取20～30分鐘； (4)靜置30～60分鐘分液，有機相做好標記，回收裝桶；水相加入乙酸乙酯400～450L萃取20～30分鐘，靜置30～60分鐘分液，有機相回收； (5)水相加入乙二胺四乙酸二鈉0.5～1kg，連二亞硫酸鈉0.5～1kg，活性炭10～12kg，降溫攪拌脫色30～60分鐘； (6)壓濾，濾餅用水300～340L洗滌，膜過濾，合并濾液和洗液； (7)加入80～100kg堿金屬鹽溶解，開啟夾套冷卻水降溫至-3～-5℃； (8)快速流加20％NaOH 72～80L，加畢維持-5～-10℃水解10～15分鐘，用HPLC檢測至顯示MECEF低于0.3％時停止反應； (9)快速流加20％鹽酸50～60L，調整PH為5.0～5.5，加入6～8kg活性炭，攪拌脫色30～60分鐘； (10)濾除活性炭，通過微孔濾膜壓入另一反應罐中，用冰水洗滌兩次，每次100～120L，合并濾液和洗液，開啟夾套熱水升溫，控制溫度28～30℃結晶，用20％鹽酸調整PH為2.5～2.6； (11)慢速攪拌下降溫至0～5℃，維持攪拌1～2小時，放料離心，洗滌，真空干燥得頭孢克肟52～63kg。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種頭孢克肟的合成方法，由于沒有用溶媒，省去了對溶媒的回收，節(jié)省了費用，降低了生產成本，收率也提高了；另外，本方法沒把頭孢克肟中間體MECEF結晶出來，而是直接由MECEF的水相萃取液合成頭孢克肟，這樣既省去了對頭孢克肟中間體MECEF的溶解過程，也省去了H2SO4和NaHCO3的使用，還節(jié)省了大量的時間，為生產帶來了很大的便利，減少了物料的損失，提高了收率；此外，由于把兩步反應并為一步反應，實現(xiàn)“一鍋煮工藝”，大大地縮短了生產周期，總收率提高到200～210％，含量提高到99％以上。 |
| 國際公布 |
