| 公開(公告)號(hào) | CN101115751A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580047992.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.21 |
| 專利名稱 | 三環(huán)δ-阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號(hào) | C07D451/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D451/04(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.22 US 60/638,315 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·J·科亞茨;S·L·達(dá)克斯;B·德科爾特;L·劉;M·麥唐奈;J·J·麥克納利 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-12-21 PCT/US2005/046691 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.08.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;黃可峻 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物及其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物或藥學(xué)上可接受的鹽： 式(I) 其中： G是-C(Z)N(R1)R2、C6-10芳基或選自咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、噻二唑基、咪唑啉基、四氫嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異噻唑基、異唑基、唑基、異二唑基、苯并唑基、喹啉基、異喹啉基和吡啶基的雜環(huán)；其中G的芳基和雜環(huán)任選地被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-8烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、羥基(C1-8)烷基、羧基(C1-8)烷基、C1-8烷基羰基氨基、鹵素、羥基、氰基、硝基、氧代、硫代、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-8烷硫基、C1-8烷基磺�；�、C1-8烷基磺�；被�、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、C1-8烷基氨基羰基、二(C1-8烷基)氨基羰基和C1-6烷氧基羰基氨基； R1是選自氫、C1-8烷基、C2-8鏈烯基和C2-8炔基的取代基； R2是選自氫、C1-8烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C6-10芳基和C1-8環(huán)烷基的取代基； 其中C1-8烷基任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自苯基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基、硫代C1-6烷氧基、羥基、氟、氯、氰基、氨基羰基、C1-8烷基氨基羰基、二(C1-8烷基)氨基羰基、C1-6烷氧羰基和芳氧基的取代基取代；并且其中R2的任何含芳基的取代基和C1-8環(huán)烷基取代基任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自C1-8烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、鹵素、氰基、羥基、C1-8烷硫基、C1-8烷基磺�；虲1-8烷基磺�；被娜〈〈�；或R1和R2與和它們相連的氮一起形成5-7元環(huán)雜烴基，該環(huán)雜烴基任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自C1-8烷基、羥基(C1-8)烷基、羥基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基和鹵素的取代基取代； R3是選自氫、C1-8烷基、鹵代1-3(C1-8)烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷基、環(huán)烷基(C1-8)烷基、C1-8烷氧基(C1-8)烷基、C1-8烷硫基(C1-8)烷基、羥基C1-8烷基、C1-8烷氧羰基、鹵代1-3(C1-8)烷基羰基、甲�；�、硫代甲�；⒓纂呋�、苯基亞氨基(C1-8)烷基、苯基(C1-8)烷基、苯基(C1-8)鏈烯基、苯基(C1-8)炔基、萘基(C1-8)烷基和雜芳基(C1-8)烷基的取代基，其中所述雜芳基選自苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和雜芳基任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基，、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、鹵素、羥基、氰基、氟代(C1-6)烷基、硫脲基和氟代(C1-6)烷氧基的取代基取代；或者，當(dāng)苯基和雜芳基任選地被連接在相鄰碳原子上的烷基或烷氧基取代基取代時(shí)，兩個(gè)取代基可以一起形成選自-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-和-O(CH2)1-3O-的稠合的環(huán)烷基或環(huán)雜烷基； R4是1-3個(gè)獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基(C2-6)炔基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、其中C6-10芳基任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6烴氧基、鹵素和羥基的取代基取代的C6-10芳基氨基、甲酰氨基、吡啶基氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺�；�、鹵素、羥基、氰基、羥基羰基、C6-10芳基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、二氮雜萘基、唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、噻吩基、氟代烷基和氟代烷氧基的取代基；或任選地，當(dāng)R4是兩個(gè)連接在相鄰碳原子上的取代基時(shí)，這兩個(gè)取代基一起形成單個(gè)的稠合部分，其中所述稠合部分是-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-、-O(CH2)1-3O-或-S-C(NH2)＝N-； R5是1-2個(gè)獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺�；Ⅺu素、羥基、氰基、氟代(C1-6)烷基和氟代(C1-6)烷氧基的取代基； A是-(CH2)m-，其中m是2或3； Y是O或S； Z是O、S、NH、N(C1-6烷基)、N(OH)、N(OC1-6烷基)或N(苯基)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及δ阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑。更具體地，本發(fā)明涉及三環(huán)δ-阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑。還描述了藥用和獸醫(yī)用組合物以及用本發(fā)明的化合物治療輕度至重度疼痛和各種疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/069276 英 |
