| 公開(公告)號(hào) | CN101035769A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580024896.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.23 |
| 專利名稱 | 作為激酶抑制劑的嘧啶脲衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D239/48(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/48(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;C07D251/48(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.24 US 60/582,425;2005.6.16 GB 0512324.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司;IRM責(zé)任有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 丁 強(qiáng);N·S·格雷;李 冰;劉 昇;沈臺(tái)輔;宇野哲郎;張國(guó)寶;C·皮索特索德曼;W·布賴滕施泰因;G·博爾德;G·卡拉瓦蒂;P·菲雷;V·瓜格納諾;M·蘭;P·W·曼雷;J·舍普費(fèi)爾;C·斯龐克 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-23 PCT/EP2005/006815 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;張 朔 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物或其可藥用的鹽、水合物、溶劑化物、酯、N-氧化物、被保護(hù)的衍生物、單一異構(gòu)體及異構(gòu)體的混合物或其前藥： 其中 n為0、1、2、3、4或5； X、Y和Z各自獨(dú)立地選自N或C-R5，其中X、Y和Z中至少兩個(gè)為N；且 X1為氧， R1、R2、R3和R4如果存在的話，則各自獨(dú)立地選自有機(jī)或無(wú)機(jī)部分， 其中無(wú)機(jī)部分特別選自鹵代且特別是氯、羥基、氰基、偶氮(N＝N＝N)、硝基；且 其中有機(jī)部分是取代或未取代的，并且可通過(guò)連接物-L1-連接，有機(jī)部分特別選自氫；低級(jí)脂肪族(特別是C1、C2、C3或C4脂肪族)，例如低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基；氨基；胍基；羥基胍基；亞胺甲基氨基；異硫脲基；脲基；巰基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲�；�；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羥基；取代或未取代的環(huán)狀基團(tuán)，例如環(huán)狀基團(tuán)(無(wú)論是取代的還是未取代的)可以是環(huán)烷基如環(huán)己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、異唑、唑、噻唑、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、異吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、異喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹諾里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、嗎啉基或硫代嗎啉基，并且例如，被取代的低級(jí)脂肪族或被取代的羥基可以被這些取代或未取代的環(huán)狀基團(tuán)取代； -L1-具有1、2、3、4或5個(gè)鏈內(nèi)原子(例如選自C、N、O和S)，任選選自(i)C1、C2、C3或C4烷基，所述烷基任選被-O-、-C(O)-或-NRa-鏈接所間隔和/或終止；-O-；-S-；-C(O)-；環(huán)丙基(被看作具有2個(gè)鏈內(nèi)原子)及其化學(xué)上適宜的組合；以及-NRa-，其中Ra為氫、羥基、烴基氧基或烴基，其中烴基任選被-O-或-NH-鏈接所間隔并且可以例如選自脂肪族基團(tuán)(例如具有1至7個(gè)碳原子，例如1、2、3或4個(gè)碳原子)、環(huán)烷基且特別是環(huán)己基、環(huán)烯基且特別是環(huán)己烯基或其它碳環(huán)基團(tuán)如苯基；其中烴基部分是取代或未取代的； 其中R1還可以表示-X5NR7R8、-X5NR7X5NR7R8、-X5NR7X5C(O)OR8、-X5OR7、-X5R7和-X5S(O)0-2R7；其中X5為價(jià)鍵或任選被1至2個(gè)C1-6烷基取代的C1-4亞烷基；R7選自氫、C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10雜芳基-C0-4烷基、C3-10環(huán)烷基-C0-4烷基和C3-10雜環(huán)烷基-C0-4烷基；且R8選自氫和C1-6烷基；或者R7和R8與R7和R8兩者連接的氮一起形成雜芳基或雜環(huán)烷基； 其中R7的任意芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基或者R7和R8的組合可以任選被1-3個(gè)基團(tuán)取代，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自鹵代、硝基、氰基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代-烷基、鹵代-烷氧基、-X5NR9R10、-X5OR9、-X5NR9S(O)2R10、-X5NR9S(O)R10、-X5NR9SR10、-X5C(O)NR9R10、-X5NR9C(O)NR9R10、-X5NR9C(O)R10、-X5NR9X5NR9R10、-X5NR9X5OR9、-X5NR9C(＝NR9)NR9R10、-X5S(O)0-2R11、-X5NR9C(O)R10、-X5NR9C(O)R11、-X5R11、-X5C(O)OR10、-X5S(O)2NR9R10、-X5S(O)NR9R10和-X5SNR9R10；其中X5為價(jià)鍵或C1-4亞烷基；R9和R10獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基；且R11為任選被1至3個(gè)選自C1-4烷基、-X5NR9X5NR9R9、X5NR9X5OR9和-X5OR9的基團(tuán)取代的C3-10雜環(huán)烷基； 或者，其中R3還可以表示氫、C1-4烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10雜芳基-C0-4烷基、C3-10環(huán)烷基-C0-4烷基和C3-10雜環(huán)烷基-C0-4烷基；其中R3的任意烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基任選被1-3個(gè)選自鹵代、C1-4烷基、-X5S(O)0-2NR9R10和-X5OR9的基團(tuán)取代；其中X5、R9和R10如上所述； R4各自相同或不同且選自有機(jī)或無(wú)機(jī)部分，例如R4各自相同或不同且選自鹵素；羥基；被保護(hù)的羥基如三烷基甲硅烷基羥基；氨基；脒基；胍基；羥基胍基；亞胺甲基氨基；異硫脲基；脲基；巰基；C(O)H或其它�；�；酰氧基；羧基；磺基；氨磺酰基；氨甲酰基；氰基；偶氮；硝基；C1-C7脂肪族，任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素和/或一個(gè)或兩個(gè)選自如下的官能團(tuán)取代：羥基、被保護(hù)的羥基如三烷基甲硅烷基羥基、氨基、脒基、胍基、羥基胍基、亞胺甲基氨基、異硫脲基、脲基、巰基、C(O)H或其它�；ⅤＱ趸�、羧基、磺基、氨磺�；�、氨甲�；�、氰基、偶氮或硝基；所有上述的羥基、氨基、脒基、胍基、羥基胍基、亞胺甲基氨基、異硫脲基、脲基、巰基、羧基、磺基、氨磺�；桶奔柞；秩芜x在至少一個(gè)雜原子上被一個(gè)或可能的話被多個(gè)C1-C7脂肪族基團(tuán)取代，其中基團(tuán)R4之一還可以表示 其中L1為連接物；m為0、1、2、3、4或5；L1為連接物；且R16如果存在的話，則各自獨(dú)立地選自有機(jī)或無(wú)機(jī)部分， 其中無(wú)機(jī)部分特別選自鹵代且特別是氯、羥基、氰基、偶氮(N＝N＝N)、硝基；且 其中有機(jī)部分是取代或未取代的，并且可通過(guò)連接物-L2-連接，有機(jī)部分特別選自氫；低級(jí)脂肪族(特別是C1、C2、C3或C4脂肪族)，例如低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、低級(jí)炔基；氨基；胍基；羥基胍基；亞胺甲基氨基；異硫脲基；脲基；巰基；C(O)H或其它酰基；酰氧基；被取代的羥基；羧基；磺基；氨磺�；�；氨甲�；蝗〈蛭慈〈沫h(huán)狀基團(tuán)，例如環(huán)狀基團(tuán)(無(wú)論是取代的還是未取代的)可以是環(huán)烷基如環(huán)己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、異唑、唑、噻唑、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、異吲哚、吲唑、 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4具有如在本發(fā)明的描述中所提出和解釋的含義，制備這些化合物的方法、含有其的藥物組合物、其任選與一種或多種其它藥學(xué)活性化合物組合在治療對(duì)抑制蛋白激酶活性響應(yīng)的疾病中的用途，以及治療所述疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-05 WO2006/000420 英 |
