| 公開(公告)號 | CN101062916A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申請(專利)號 | CN200610078014.0 |
| 申請日期 | 2006.04.29 |
| 專利名稱 | 三取代1H-吡唑化合物、其制備方法、藥物組合物及其制藥用途 |
| 主分類號 | C07D231/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/10(2006.01)I;C07D317/48(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 李 松;李行舟;代現(xiàn)平;鄭志兵;王莉莉;肖軍海;劉洪英 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項 | 通式I的化合物、其所有可能的異構(gòu)體或其可藥用的鹽或水合物 其中： R1和R2相互獨立地是任選一取代或二取代的芳基，例如苯基、萘基和蒽基；或者任選一取代或二取代的含有一個或一個以上選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基，例如喹啉基、吡咯基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、咪唑基、吡唑基、噻唑基和呋喃基；取代基獨立地選自鹵素例如氟、羥基、氨基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、其中n代表1、2或3的-O-(CH2)n-Ph或-S-(CH2)n-Ph、腈基、其中R’是氫或C1-6烷基的-CO2R’和芳基例如苯基； 或者R1和R2相互獨立地是與一個芳香的或非芳香的5-7元雜環(huán)稠合的苯基，這里所說的雜環(huán)是指含有一個或兩個選自N、O和S的雜原子的環(huán)； 或者R1和R2相互獨立地是取代的在與母核連接位點的鄰位含有質(zhì)子給體或質(zhì)子受體的雜環(huán)基，例如取代的吡啶-2-基、吡咯-2-基、噠嗪-3-基、嘧啶-2-基、咪唑-2-基、吡唑-3-基、噻唑-2-基和呋喃-2-基；或者是取代的在2位上含有作為質(zhì)子給體或質(zhì)子受體的取代基的苯基，例如2-氟苯基、2-甲氧基苯基、2-羥基苯基和2-三氟甲基苯基；取代基獨立地選自鹵素例如氟、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、腈基、氨基、羥基、苯基、硝基、其中n代表1、2或3的-O-(CH2)n-Ph、-S-(CH2)n-Ph或-NH-(CH2)n-Ph、其中R代表氫或C1-6烷基的-CO2R； R3是任選一取代或二取代的芳基，例如苯基、萘基和蒽基；或者任選一取代或二取代的含有一個或一個以上選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基，例如吡咯基、哌啶基、哌嗪基、噠嗪基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、噻唑基和呋喃基；取代基獨立地選自-COOH、-CONH2、-CN、-NO2、C1-6烷硫基、-SO2-C1-6烷基、C1-6烷氧基、-SONH2、-CONHOH、-NH2、-CHO、-CH2OH、-CH2NH2、其中R’代表H或C1-6烷基的-COOR’、-SONHR’或-CONHR’、以及其中R’代表C1-6烷基或�；�-NHR’； 或者R3是鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、腈基、氨基、羥基、硫羥基、苯基、硝基、其中n代表1、2或3的-O-(CH2)n-Ph、-S-(CH2)n-Ph或-NH-(CH2)n、或者其中R’代表H或C1-6烷基的-CO2R’或-CONHR’； 或者R3是取代的氨基甲�；�，取代基選自4-(苯氧基)苯基、吡啶-3-基、芐基、吡啶-3-亞甲基、3-(咪唑-1-基)丙基、(呋喃-2-基)亞甲基、環(huán)己基、4-(苯甲氧基)苯基、4-(苯基)苯基、萘-1-基、3，3-(二苯基)丙基、3，4-(亞甲二氧基)苯基、2-(苯氧基)苯基和芴-2-基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有抑制TGF-β受體ALK5對Smad蛋白磷酸化作用的通式I化合物及其可藥用的鹽或水合物，通式I中各取代基團(tuán)的定義如說明書所述；通式I化合物的制備方法；包含通式I化合物或其可藥用鹽或水合物的藥物組合物；通式I化合物或其可藥用鹽或水合物在生產(chǎn)藥物中的用途，所述藥物用于治療哺乳動物由ALK5受體媒介的疾病、抑制哺乳動物體內(nèi)TGF-β信號或抑制哺乳動物體內(nèi)細(xì)胞間質(zhì)形成。 |
| 國際公布 |
