公開(公告)號
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CN101006059A
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公開(公告)日
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2007.07.25
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申請(專利)號
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CN200580022096.0
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申請日期
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2005.06.15
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專利名稱
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以MMP抑制劑形式使用的被取代的四氫異喹啉、其制備方法和其以藥物形式的應用
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主分類號
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C07D217/26(2006.01)I
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分類號
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C07D217/26(2006.01)I;C07D217/14(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2004.6.30 DE 102004031850.6
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申請(專利權)人
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塞諾菲-安萬特德國有限公司
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發(fā)明(設計)人
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A·霍夫邁斯特;M·舒多克;H·馬特;K·布雷特朔普夫;A·烏戈里尼
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地址
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德國法蘭克福
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頒證日
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國際申請
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2005-06-15 PCT/EP2005/006415
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進入國家日期
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2006.12.29
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專利代理機構
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北京市中咨律師事務所
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代理人
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黃革生;賈士聰
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國省代碼
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德國;DE
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主權項
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式(I)化合物和其藥理學可接受的鹽, 其中 R1、R2和R3 彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、O(C1-C6)烷基、O(C2-C6)鏈烯基、O(C3-C8)環(huán)烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、O(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、OC(O)-(C1-C6)烷基、OC(O)-(C2-C6)鏈烯基、OC(O)-(C3-C8)環(huán)烷基、OC(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、OC(O)-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)O-(C2-C6)鏈烯基、C(O)O-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)O-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)O-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、C(O)NR6R7、NR6R7或NR6C(O)R7,其中 R6和R7彼此獨立地是H或(C1-C6)烷基, A是C(O)R5或CH2SH,其中 R5是OR6、NR6R7或NR6OH, n是0、1或2; L被定義為-O-、-NR14-、共價鍵或-(CH2)q-,其中 R14被定義為H或(C1-C6)烷基,且 q是1、2、3或4,且 R4是苯基或(C5-C14)雜芳基,其中所述的苯基或(C5-C14)雜芳基任選地被1、2或3個彼此獨立地選自下組的取代基取代:F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、O(C1-C6)烷基、O(C2-C6)鏈烯基、O(C2-C6)炔基、O(C3-C8)環(huán)烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、O(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、-O(C1-C4)烷基-O-(C1-C6)烷基或NR8R9,其中 R8和R9被彼此獨立地定義為H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、C(O)-V-(C1-C6)烷基、C(O)-V-(C2-C6)鏈烯基、C(O)-V-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-V-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-V-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基或C(O)-V-(C2-C6)炔基,其中 V是共價鍵、-O-或-NH-,和其中 R8和R9可以一起形成5-或6-元環(huán), 其中所述的苯基或(C5-C14)雜芳基任選地被基團T-Z取代,其中 T被定義為共價鍵、-O-、-S-、-O(C1-C4)烷基-、-N(R10)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R10)-、-N(R10)-C(O)-或-N(R10)-C(O)-N(R11)-,其中 R10和R11彼此獨立地是H或(C1-C4)烷基, Z選自苯基、(C5-C14)雜芳基、(C3-C8)雜環(huán)烷基或苯并環(huán)(C5-C7)烯-1-酮,其中所述的苯基、苯并環(huán)(C5-C7)烯-1-酮、(C5-C14)雜芳基或(C3-C8)雜環(huán)烷基是未被取代的或者被1、2或3個彼此獨立地選自下組的取代基取代:F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、(C1-C6)烷基、SO2(C1-C6)烷基、O(C1-C4)烷基-O-(C1-C6)烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基、O(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基或-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基,其中鏈烯基、烷基或環(huán)烷基中的一個或多個CH2基團可以被O或C(O)代替,或者O(C2-C6)鏈烯基、O(C3-C8)環(huán)烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、O(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、O(C2-C6)炔基或NR12R13,其中 R12和R13被彼此獨立地定義為H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、 (C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、C(O)-W-(C1-C6)烷基、C(O)-W-(C2-C6)鏈烯基、C(O)-W-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-W-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-W-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基或C(O)-W-(C2-C6)炔基,其中 W是共價鍵、-O-或-NH-; 其中(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基或(C2-C6)炔基中的一個或多個H原子可以任選地彼此獨立地被F原子代替, 排除其中各基團含義如下的化合物: R1、R2和R3是H, A是C(O)OH, n是1, L是共價鍵,且 R4是4-(4’-氯聯(lián)苯基); 或者 R1和R2是O-甲基, R3是H, A是C(O)OH, n是1, L是共價鍵,且 R4是4-(4’-氯聯(lián)苯基); 或者 R1是OH或O-芐基, R2是H或O-甲基, R3是H, A是C(O)NHOH, n是1, L是共價鍵,且 R4是未被取代的或者被甲基、甲氧基、NH2、NO2或Cl取代的苯基; 或者 R1和R2是H、OH或O(C1-C6)烷基, R3是H, A是C(O)NHOH, n是1, L是共價鍵,且 R4是未被取代的或者被H、OH、O(C1-C6)烷基或O(C1-C12)芳基、Br、Cl、NO2、NH2、(C1-C6)烷基或(C1-C12)芳基取代的苯基。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化合物,其中R1、R2、R3、R4、A、n和L具有說明書中所示的含義。還公開了用于預防和/或治療活性增強的基質金屬蛋白酶參與其進展的疾病的藥物形式的本發(fā)明的化合物。
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國際公布
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2006-01-12 WO2006/002763 德
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