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11-β-羥甾類脫氫酶1型酶的抑制劑

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101137616A  
公開(kāi)(公告)日 2008.03.05  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200680007209.4  
申請(qǐng)日期 2006.01.05  
專利名稱 11-β-羥甾類脫氫酶1型酶的抑制劑  
主分類號(hào) C07C235/14(2006.01)I  
分類號(hào) C07C235/14(2006.01)I;C07C317/16(2006.01)I;C07C323/41(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D261/08(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;C07D207/48(2006.01)I;A61K31/4402(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2005.1.5 US 60/641,520;2006.1.5 US 11/325,965  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 艾博特公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·R·佩特爾;Q·帥;J·T·林克;J·J·羅德;J·丁格斯;B·K·索倫森;M·溫;H·雍;V·S·葉  
地址 美國(guó)伊利諾伊州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2006-01-05 PCT/US2006/000210  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.09.05  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 周慧敏;李連濤  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 式(I)的化合物 其中 A1、A2、A3和A4每個(gè)獨(dú)立地選自氫、鏈烯基、烷基、烷基-NH-烷基、烷基羰基、烷基磺;、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺;⒎蓟、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)磺;、鹵素、鹵代烷基、-NR5-[C(R6R7)]n-C(O)-R8、-O-[C(R9R10)]p-C(O)-R11、-OR12、-S-烷基、-S(O)-烷基、-N(R13R14)、-CO2R15、-C(O)-N(R16R17)、-C(R18R19)-OR20,-C(R21R22)-N(R23R24)、-C(=NOH)-N(H)2、-C(R18aR19a)-C(O)N(R23R24)、-S(O)2-N(R25R26)和-C(R18aR19a)-S(O)2-N(R25R26); R18a和R19a每個(gè)獨(dú)立地選自氫和烷基; n是0或1; p是0或1; D選自-O-、-S-、-S(O)-和-S(O)2-; E選自烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基,或R4和E與它們相連的原子一起形成雜環(huán); R1選自氫和烷基; R2選自氫、烷基和環(huán)烷基; R3和R4每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基,或R3和R4與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán); R5選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、羥基、烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基; R6和R7每個(gè)獨(dú)立地選自氫和烷基,或R6和R7與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán); R8選自氫、烷基、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)氧基烷基和-N(R27RR28); R9和R10每個(gè)獨(dú)立地選自氫和烷基,或R9和R10與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán); R11選自羥基和-N(R29R30); R12選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基; R13和R14每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基磺;、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基磺;、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺;、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基和雜環(huán)磺酰基; R15選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基; R16和R17每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、烷基磺;⒎蓟⒎纪榛、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺;㈦s芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳氧基、雜芳基磺;㈦s環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺;⒘u基和-烷基-C(O)N(R201R202),或者,R16和R17與它們相連的原子一起形成雜環(huán); R201和R202獨(dú)立地選自氫和烷基; R18、R19和R20每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、芳基、芳烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基; R21和R22每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷基羰基、烷基磺;、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、環(huán)烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺;㈦s芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺;、雜環(huán)、雜環(huán)羰基和雜環(huán)磺; R23和R24每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷基羰基、烷氧基、烷基磺;、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳基磺;、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺;、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳氧基、雜芳基磺;、雜環(huán)、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺;土u基,或者,R23和R24與它們相連的原子一起形成選自雜芳基和雜環(huán)的環(huán); R25和R26每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、烷基磺;⒎蓟、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺;Ⅳ然、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺;、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳氧基、雜芳基磺;、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基,或者,R25和R26與它們相連的原子一起形成雜環(huán); R27和R28每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺;、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基磺;㈦s芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺;、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)磺酰基和羥基,或者,R27和R28與它們相連的原子一起形成雜環(huán);和 R29和R30每個(gè)獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、烷基磺;、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺;、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基磺;、雜芳基、雜  
摘要 本發(fā)明涉及為11-β-羥甾類脫氫酶1型酶抑制劑的化合物。此外,本發(fā)明涉及將11-β-羥甾類脫氫酶1型酶抑制劑用于治療非胰島素依賴性II型糖尿病、胰島素抗性、肥胖癥、脂質(zhì)紊亂、代謝綜合征以及由過(guò)度糖皮質(zhì)激素作用介導(dǎo)的其它疾病和狀況的用途。  
國(guó)際公布 2006-07-13 WO2006/074244 英  
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