| 公開(公告)號 | CN101098698A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580046009.5 |
| 申請日期 | 2005.12.01 |
| 專利名稱 | 與離子通道尤其是Kv家族離子通道相互作用的5-羧酰胺基取代的噻唑衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/426(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/426(2006.01)I;C07D263/48(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D233/90(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.1 US 60/632,072;2004.12.1 EP 04447268.6;2005.6.3 US 60/686,912;2005.9.22 EP 05077177.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 德福根有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 彼得拉·布洛姆;揚·奧克塔夫·德·克佩爾;埃里克·皮埃爾·保羅·勒內(nèi)·富曼特羅;蒂圖斯·揚·卡萊塔;迪爾克·萊森 |
| 地址 | 比利時茲韋納爾德 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-01 PCT/EP2005/056390 |
| 進入國家日期 | 2007.07.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 劉曉東;顧晉偉 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 具有結(jié)構(gòu)式I、II、III或IV的化合物、其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體、前藥、代謝物、或其制藥可接受的鹽和/或溶劑化物， 其中當(dāng)X是O時，Y1選自N或CH＝，并且n是0， 其中當(dāng)X是N時，Y1選自S、O、N或CH＝，并且n是0或Y1選自N或CH＝并且n是1， 其中當(dāng)X是S時，Y1選自N或CH＝，并且n是0， 其中當(dāng)X是CH＝時，Y1選自O(shè)、N或S，并且n是0或1， 其中Y2選自-C(R2)-或N， 其中n是選自0或1的整數(shù)， 其中在式I中Z1選自-N(R3)-、-O-、-N(R3)-NH-、或-CH2-，而在式II、III或IV中Z1選自N、或CH， 其中Z2選自N(R1)-、-O-、或-S-， 其中R1和R3各自獨立地選自氫、烷基、烷基羰基、環(huán)烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基、環(huán)烷基烷基或�；芜x地被一個或多個取代基所取代， 其中R2選自氫、烷基、環(huán)烷基、烯基或炔基，任選地被一個或多個取代基所取代， 其中Ar1選自芳基、雜環(huán)基或雜芳基，任選地被一個或多個選自下述的取代基所取代：鹵素、羥基、硝基、氨基、疊氮、氰基、烷基、環(huán)烷基、烷氨基、烷氧基、-SO2-NH2、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代芳基、羧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、�；�、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-SO2R15、或烷硫基，其中R15是烷基或環(huán)烷基， 其中Ar2選自芳基、雜環(huán)基、或雜芳基，任選地被一個或多個選自下述的取代基所取代：鹵素、羥基、硝基、氨基、疊氮、氰基、烷基、環(huán)烷基、烷氨基、烷氧基、-SO2-NH2、-SO2R15、芳基、雜芳基、雜芳基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代芳基、羧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、或烷硫基，其中R15是烷基或環(huán)烷基， 其中L2是選自下述的連接基團：單鍵、式-R8-R9-的基團、次烷基、N、亞環(huán)烷基、-NH-(C(R4)(R4))q-、-(C(R4)(R4))q-、-C(R4)＝、-(C(R4)(R4))v-O-(C(R4)(R4))w-、-(C(R4)(R4))v-(C(R4))w＝、-(C(R4)(R4))q-(C＝O)-、或亞環(huán)烷基氧基亞烷基，其中-(C(R4)(R4))q-、(C(R4)(R4))w以及-(C(R4)(R4))v-各自獨立地是脂肪族基團或形成環(huán)烷基，其中每個R4獨立地選自氫、烷基、羥基、烷氨基烷基、羧基、羥烷基、烷氧基烷基、烷氨基、或烷氧羰基；q是0和6之間的整數(shù)；v是0和6之間的整數(shù)以及w是0和6之間的整數(shù)， 其中L1是選自單鍵、-(C(R4)(R4))q-、或-(C(R4)(R4))q-(C＝O)-的連接基團，其中每個R4獨立地選自氫、烷基、羥基、烷氨基烷基、羧基、羥烷基、烷氧基烷基、烷氨基、或烷氧羰基；q是0和6之間的整數(shù)； 其中R8是次烷基、-(C(R4)(R4))p-C(R14)或-(C(R4)(R4))p-C(R4)＝C，其中R9選自單鍵、-(C(R4)(R4))q-、或C(＝O)-，其中R14選自氫、羥基或烷基，其中p是0和3之間的整數(shù)， 其中R10選自-(C(R4)(R4))m-、-(C(R4)(R4))m-C(＝O)O-(C(R4)(R4))q-、或-(C(R4)(R4))m-N(R12)-(C(R4)(R4))q-，其中m是1和6之間的整數(shù)，其中R12選自氫、烷基、芳基、芳烷基或烷基羰基，和 其中虛線環(huán)代表位于成環(huán)鍵的任何特定位置的一個或幾個雙鍵。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及與離子通道相互作用的化合物。具體而言，本發(fā)明涉及具有結(jié)構(gòu)式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物、其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體、前藥、代謝物、或其制藥可接受的鹽和/或溶劑化物，其中X、Y1、Y2、R1、n、R3、R8、R9、R10、L1、L2、Ar1和Ar2具有權(quán)利要求1中所定義的含義。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法、包含所述化合物的藥物組合物、以及所述化合物在治療人和動物體的方法中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-06-08 WO2006/058905 英 |
