| 公開(公告)號 | CN101083988A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580043628.9 |
| 申請日期 | 2005.10.18 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅動蛋白抑制劑及其使用方法 |
| 主分類號 | A61K31/4245(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4245(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.19 US 60/620,048;2005.10.17 US 11/252,232 |
| 申請(專利權)人 | 阿雷生物藥品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·漢斯;E·M·華萊士;Q·趙;J·P·利西卡托斯;T·埃徹爾;E·萊爾德;J·洛賓遜;S·阿倫 |
| 地址 | 美國科羅拉多州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-18 PCT/US2005/037305 |
| 進入國家日期 | 2007.06.19 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 下式的化合物 及其代謝物、溶劑合物、經(jīng)拆分的對映異構體、非對映異構體、外消旋混合物及藥學上可接受的鹽，其中： X為O或S， R為Z-NR2R3、Z-OH或Z-OP(＝O)(ORa)(ORa)； R1為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、飽和或部分不飽和的雜環(huán)烷基、-OR3、-NR4OR5、CRb(＝NORc)、C(＝O)Ra或-NR4R5，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)烷基任選地被一或多個獨立地選自氧代(條件是其沒有取代在所述芳基或雜芳基上)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-OCH2C(＝O)ORa、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、-OP(＝O)(ORa)2、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基及雜環(huán)基烷基的基團取代； Ar1及Ar2獨立地為芳基或雜芳基，其中所述芳基和雜芳基任選地被一或多個獨立地選自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、飽和或部分不飽和的雜環(huán)烷基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、ORa、-O(C＝O)ORd、-OP(＝O)(ORa)(ORa)、NRaRb、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、SR6、SOR6、SO2R6、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-OCH2C(＝O)ORa、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb及-NRcC(＝O)NRaRb的基團取代； R2為氫、-C(＝O)R4、-SO2R6、烷基、烯基、炔基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、天然或非天然的氨基酸、或兩個或更多個獨立地選自天然及非天然氨基酸的氨基酸的多肽，其中所述烷基、烯基、炔基及環(huán)烷基任選地被一或多個獨立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團取代； R3為氫、-C(＝O)R4、烷基、烯基、炔基或飽和或部分不飽和的環(huán)烷基，其中所述烷基、烯基、炔基及環(huán)烷基任選地被一或多個獨立地選自氧代(條件是其沒有取代在所述芳基或雜芳基上)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-OP(＝O)(ORa)2、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團取代， 或者R2及R3與它們所連接的氮原子一起形成飽和或部分不飽和的且除了所述R2及R3所連接的氮原子以外可以包含1到3個選自N、O及S的其他雜原子的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被一或多個獨立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團取代； R4及R5獨立地為H、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、烷基、烯基、炔基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、飽和或部分不飽和的雜環(huán)烷基、芳基或者雜芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基及雜芳基任選地被一或多個獨立地選自氧代(條件是其沒有取代在所述芳基或雜芳基上)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團取代， 或者R4及R5與它們所連接的原子一起形成飽和或部分不飽和的且除了所述R4及R5所連接的雜原子以外可以包含1到3個選自N、O及S的其他雜原子的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被一或多個獨立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團取代； R6為烷基、烯基、炔基、雜烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有絲分裂驅動蛋白、特別是KSP的抑制劑以及制備這些抑制劑的方法。本發(fā)明還提供包含本發(fā)明抑制劑的藥物組合物以及將所述抑制劑及藥物組合物應用于多種病癥的治療及預防的方法。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/044825 英 |
