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小鼠雜交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源單克隆抗體的制備方法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1114619C  
公開(kāi)(公告)日 2003.07.16  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN99113824.4  
申請(qǐng)日期 1999.06.25  
專利名稱 雜交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源單克隆抗體的制備方法  
主分類號(hào) C07K16/18  
分類號(hào) C07K16/18;C12P21/08;C12N5/16;A61K39/395  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所;上海梅山生物技術(shù)有限責(zé)任公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 謝弘;來(lái)文;戴信蘭;王根風(fēng);梁明;張茹萍;王放;陳中健  
地址 200031上海市岳陽(yáng)路320號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海智信專利代理有限公司  
代理人 費(fèi)開(kāi)逵  
國(guó)省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 小鼠雜交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源單克隆抗體的制備方法,其特征在于以無(wú)血清無(wú)蛋白培養(yǎng)液為培養(yǎng)基質(zhì),采用細(xì)胞生物反應(yīng)器高密度雜交瘤細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)法繼以分離純化制得;其中,無(wú)血清、無(wú)蛋白培養(yǎng)基質(zhì)的配方如下:腺嘌呤0.1-0.5毫克/升、丙酸5-10毫克/升、氯化鋁0.0005-0.001毫克/升、偏釩酸銨0.0005-0.001毫克/升、精氨酸100-500毫克/升、天冬酰胺10-50毫克/升、天冬氨酸5-30毫克/升、氯化鋇0.001-0.005毫克/升、生物素0.05-0.5毫克/升、氯化鈣10-100毫克/升、氯化膽堿10-100毫克/升、硫酸鉻鉀0.0005-0.005毫克/升、檸檬酸10-50毫克/升、瓜氨酸1-10毫克/升、氯化鈷0.001-0.005毫克/升、硫酸銅0.001-0.01毫克/升、半胱氨酸10-100毫克/升、雙亞油酸卵磷脂0.1-1毫克/升、雙硬脂酸卵磷脂0.1-1毫克/升、乙醇胺1-10毫克/升、乙二胺四乙酸鹽5-10毫克/升、聚乙二醇0.5-4毫克/升、硫酸亞0.5-5毫克/升、原子鐵2-5毫克/升、黃素腺嘌呤二核苷酸0.01-0.05毫克/升、葉酸1-5毫克/升、二化鍺0.0001-0.001毫克/升、谷氨酸10-50毫克/升、谷氨酰胺100-500毫克/升、甘氨酸1-10毫克/升、葡萄糖2000-10000毫克/升、組氨酸10-100毫克/升、次黃嘌呤1-10毫克/升、異亮氨酸100-500毫克/升、亮氨酸100-500毫克/升、亞油酸0.01-0.1毫克/升、氯化鋰5-50毫克/升、賴氨酸50-500毫克/升、氯化鎂50-500毫克/升、氯化錳0.00005-0.0005毫克/升、甲硫氨酸10-50毫克/升、鉬酸0.00005-0.0005毫克/升、MOPS 1000-10000毫克/升、肌醇10-50毫克/升、煙酰胺1-10毫克/升、硝酸鎳0.0001-0.0005毫克/升、鳥(niǎo)氨酸1-10毫克/升、草酰乙酸1-10毫克/升、泛酸1-5毫克/升、酚紅1-10毫克/升、苯丙氨酸10-100毫克/升、溴化鉀0.00005-0.0005毫克/升、氯化鉀100-500毫克/升、碘化鉀0.00005-0.0005毫克/升、脯氨酸10-100毫克/升、黃體酮0.001-0.01毫克/升、腐胺0.1-0.5毫克/升、吡哆辛0.1-0.5毫克/升、丙酮酸100-500毫克/升、核黃素0.01-0.05毫克/升、氯化銣0.000005-0.00005毫克/升、絲氨酸10-100毫克/升、氯化銀0.000001-0.00001毫克/升、氯化鈉5000-10000毫克/升、氟化鈉0.001-0.01毫克/升、硝普鈉1-10毫克/升、磷酸氫二鈉100-1000毫克/升、亞硒酸鈉0.01-0.05毫克/升、毫克/升、精胺0.1-1毫克/升、氯化亞錫0.00005-0.0005毫克/升、;撬10-50毫克/升、硫辛酸0.08-0.4毫克/升、硫胺素0.1-0.8毫克/升、蘇氨酸8-18毫克/升、胸腺嘧啶0.2-1.5毫克/升、氯化鈦0.0005-0.004毫克/升、生育素0.05-4毫克/升、色氨酸1-10毫克/升、吐溫80 0.05-3毫克/升、氨酸25-45毫克/升、纈氨酸70-120毫克/升、維生素B122-15毫克/升、硫酸0.6-5毫克/升。  
摘要 一類無(wú)內(nèi)源性免疫球蛋白的肝癌鼠源單抗系以無(wú)血清無(wú)蛋白培養(yǎng)液為培養(yǎng)基質(zhì),采用細(xì)胞生物反應(yīng)器高密度雜交瘤細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng),分離純化制得。其細(xì)胞密度高達(dá)106/ml,抗體濃度高達(dá)1mg/ml且抗體蛋白中的組成比為100%。可用作為制備治療肝癌制劑的原料藥?杀苊庥腹水生產(chǎn)或以含血清培養(yǎng)液生產(chǎn)肝癌單抗安全性上的隱患及單抗在藥物蛋白中組成比的不恒定所帶來(lái)的藥效上的不穩(wěn)定性。  
國(guó)際公布  
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