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人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體

公開(公告)號 CN1526726A  
公開(公告)日 2004.09.08  
申請(專利)號 CN03113871.3  
申請日期 2003.03.07  
專利名稱 人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體  
主分類號 C07K14/00  
分類號 C07K14/00;C12N15/70;C12N15/74;C12N15/79;C12P21/00;A61P7/02  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 李寶健  
發(fā)明(設(shè)計)人 李寶健;劉軍波;陸陽;王強  
地址 510275廣東省廣州市新港西路135號中山大學(xué)園西區(qū)747棟之三103室  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機構(gòu) 廣州知友專利代理有限公司  
代理人 邵毓琴  
國省代碼 廣東;44  
主權(quán)項 人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體,其特征是:在同一分子上至少含有下述突變1至7中的任何2個突變:突變1(R275E):h-tPA成熟多肽基酸序列中第275位上的精氨酸被替換為谷氨酸;突變2(K416Y):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第416位上的賴氨酸被替換為氨酸;突變3(Δ(296-302)):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第296位至第302位的氨基酸被刪除;突變4(A473S):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第473位上的丙氨酸被替換為絲氨酸;突變5(N117Q):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第117位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變6(N184Q):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第184位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變7(L66A/Y67S):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第66位上的亮氨酸被替換為丙氨酸,第67位上的酪氨酸被替換為絲氨酸。  
摘要 本發(fā)明公開了一種人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體,該突變體在同一分子上至少含有下述突變1至7中的任何2個突變:突變1(R275E):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替換為谷氨酸;突變2(K416Y):第416位上的賴氨酸被替換為酪氨酸;突變3(Δ(296-302)):第296位至第302位的氨基酸被刪除;突變4(A473S):第473位上的丙氨酸被替換為絲氨酸;突變5(N117Q):第117位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變6(N184Q):第184位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變7(L66A/Y67S):第66位上的亮氨酸被替換為丙氨酸,第67位上的酪氨酸被替換為絲氨酸。本發(fā)明所述的突變體在保持h-tPA分子的原有溶栓活性基本不變的同時,其半衰期延長、溶栓特異性提高。  
國際公布  
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