公開(公告)號
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CN1526726A
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公開(公告)日
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2004.09.08
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申請(專利)號
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CN03113871.3
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申請日期
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2003.03.07
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專利名稱
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人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體
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主分類號
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C07K14/00
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分類號
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C07K14/00;C12N15/70;C12N15/74;C12N15/79;C12P21/00;A61P7/02
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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李寶健
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發(fā)明(設(shè)計)人
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李寶健;劉軍波;陸陽;王強
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地址
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510275廣東省廣州市新港西路135號中山大學(xué)園西區(qū)747棟之三103室
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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廣州知友專利代理有限公司
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代理人
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邵毓琴
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國省代碼
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廣東;44
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主權(quán)項
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人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體,其特征是:在同一分子上至少含有下述突變1至7中的任何2個突變:突變1(R275E):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替換為谷氨酸;突變2(K416Y):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第416位上的賴氨酸被替換為酪氨酸;突變3(Δ(296-302)):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第296位至第302位的氨基酸被刪除;突變4(A473S):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第473位上的丙氨酸被替換為絲氨酸;突變5(N117Q):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第117位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變6(N184Q):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第184位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變7(L66A/Y67S):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第66位上的亮氨酸被替換為丙氨酸,第67位上的酪氨酸被替換為絲氨酸。
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摘要
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本發(fā)明公開了一種人組織型纖溶酶原激活劑多位點突變體,該突變體在同一分子上至少含有下述突變1至7中的任何2個突變:突變1(R275E):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替換為谷氨酸;突變2(K416Y):第416位上的賴氨酸被替換為酪氨酸;突變3(Δ(296-302)):第296位至第302位的氨基酸被刪除;突變4(A473S):第473位上的丙氨酸被替換為絲氨酸;突變5(N117Q):第117位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變6(N184Q):第184位上的天冬酰胺被替換為谷氨酰胺;突變7(L66A/Y67S):第66位上的亮氨酸被替換為丙氨酸,第67位上的酪氨酸被替換為絲氨酸。本發(fā)明所述的突變體在保持h-tPA分子的原有溶栓活性基本不變的同時,其半衰期延長、溶栓特異性提高。
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國際公布
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