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α1β1整合蛋白受體抑制劑和TGF-β1抑制劑制備用于治療腎病的藥物組合物的用途

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1187084C  
公開(kāi)(公告)日 2005.02.02  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN99809024.7  
申請(qǐng)日期 1999.05.19  
專利名稱 α1β1整合蛋白受體抑制劑和TGF-β1抑制劑制備用于治療腎病的藥物組合物的用途  
主分類號(hào) A61K38/00  
分類號(hào) A61K38/00;A61K39/00;A61K31/445;C12N15/00;A61P13/12  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1998.5.22 US 60/086587; 1998.6.2 US 09/088766; 1998.9.9 US 09/150485  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 博伊斯鎮(zhèn)國(guó)家研究醫(yī)院  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 D·科斯格羅維  
地址 美國(guó)內(nèi)布拉斯加州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US1999/011073 1999.5.19  
進(jìn)入國(guó)家日期 2001.01.22  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 羅宏;楊九昌  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) α1β1整合蛋白受體抑制劑在制備藥物組合物中的應(yīng)用,該應(yīng)用是將所述的抑制劑用于制備一種限制患者的腎疾病的藥物組合物,其中α1β1整合蛋白受體抑制劑是一種肽、一種中和的抗體或一種蛋白水解的片段,其中所述中和的抗體是能夠中和α1β1整合蛋白與配體的結(jié)合的抗體,所述肽是從層連蛋白、纖連蛋白、巢蛋白和4型膠原蛋白中選出的一種蛋白的至少九聚體片段。  
摘要 本發(fā)明提供了用于治療(即推遲發(fā)作、延緩發(fā)展、和/或恢復(fù))腎病(例如,腎小球性腎炎和/或腎纖維化)的方法。所述方法中的某一些,包括選擇性地與TGF-β1抑制劑組合給藥α1β1整合蛋白受體抑制劑。本發(fā)明還提供了腎病的小模型,其中,所述小鼠不能在GBM中表達(dá)正常的4型膠原蛋白組合物(即它不能將膠原蛋白α3(IV)、α(IV)、和α5(IV)鏈結(jié)合到其腎小球基底膜上),而且,不能表達(dá)α1β1整合蛋白受體。  
國(guó)際公布 WO1999/061040 英 1999.12.2  
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