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用于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性和抑制炎癥的細(xì)胞調(diào)節(jié)性親脂肽

公開(公告)號(hào) CN1216900C  
公開(公告)日 2005.08.31  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN98806071.X  
申請(qǐng)日期 1998.04.10  
專利名稱 用于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性和抑制炎癥的細(xì)胞調(diào)節(jié)性親脂肽  
主分類號(hào) C07K7/06  
分類號(hào) C07K7/06;C07K7/08;A61K38/08  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.4.11 US 08/838,916;1998.2.23 US 90/028,083  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 桑斯塔特醫(yī)學(xué)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 R·布埃羅;G·格拉塞;B·卡拉斯  
地址 美國(guó)加利福尼亞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US1998/007231 1998.4.10  
進(jìn)入國(guó)家日期 1999.12.10  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 陳文青  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種低聚肽,它具有下列理化和結(jié)構(gòu)參數(shù):

性質(zhì)

最小

最大

LogP

-6.849

-0.004

橢圓體積(3)

5785.5

29460.00

分子體積(3)

660.9

1050.4

摩爾折射率

221.30

359.3

KierChiV4

3.325

5.342

Kappaα2

26.120

44.31

屈曲性

22.50

40.3

Balaban指數(shù)

2.846

6.701

總偶極矩

3.423

80.79

原子數(shù)

10

15

氮原子數(shù)

8

20

乙基數(shù)

0

1

羥基數(shù)

1

3

其中所述的低聚肽具有基酸序列:B-X-X-X-B-X-X-X-J-Tyr,其中:B是Lys或Arg;X是除帶電荷或極性脂族氨基酸外的任何氨基酸,包括正亮氨酸;J是Gly,Lys或Arg;其中所述低聚肽的氨基酸為天然存在的L-異構(gòu)體或它們的D-異構(gòu)體,其中所述的低聚肽包括除了以下序列的低聚肽:(a)HLA-Bα1-結(jié)構(gòu)域75-84的天然存在序列,(b)人T細(xì)胞受體α鏈跨膜序列的天然存在序列和(c)具有不到兩個(gè)突變的(a)或(b)的突變序列。  
摘要 本發(fā)明提供了新穎的低聚肽,它包含得自計(jì)算機(jī)程序的序列,可用于抑制淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒活性,抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和與這些細(xì)胞因子有關(guān)的炎癥反應(yīng),抑制含血紅素酶的活性并能延緩處于自身免疫疾病發(fā)展危險(xiǎn)中的哺乳動(dòng)物所述疾病的發(fā)作。通過使本發(fā)明組合物與包括淋巴細(xì)胞和活化淋巴細(xì)胞的細(xì)胞的細(xì)胞混合物混合,可明顯抑制靶細(xì)胞的溶解?蓪⒋说途垭呐c各種各樣的其它基因或化合物連接以使本發(fā)明組合物的活性有不同變化。本發(fā)明組合物可用各種方便的手段給予宿主,以抑制淋巴細(xì)胞對(duì)組織,特別是對(duì)異種或同種移植物的攻擊,或抑制炎癥細(xì)胞因子的的產(chǎn)生和與其相關(guān)的炎癥反應(yīng)。本發(fā)明組合物也可用于抑制含血紅素酶的活性。  
國(guó)際公布 WO1998/046633 英 1998.10.22  
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