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激肽原第五結(jié)構(gòu)域-腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體的融合蛋白及其制法和用途

公開(公告)號 CN1256347C  
公開(公告)日 2006.05.17  
申請(專利)號 CN200310109265.7  
申請日期 2003.12.10  
專利名稱 激肽原第五結(jié)構(gòu)域-腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體的融合蛋白及其制法和用途  
主分類號 C07K19/00(2006.01)I  
分類號 C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/19(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學  
發(fā)明(設(shè)計)人 王梁華  
地址 200433上海市楊浦區(qū)翔殷路800號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 上海新天專利代理有限公司  
代理人 丁振英  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項 一種融合蛋白質(zhì),其特征在于它由下列元件組成:(a)激肽原第五結(jié)構(gòu)域元件,該元件具有人激肽原第五結(jié)構(gòu)域或其活性片段的基酸序列,即具有SEQIDNO.2中第1-266位、24-153位、或60-148位的氨基酸序列;(b)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體元件,該元件具有人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體或其活性片段的氨基酸序列,即具有SEQIDNO.4中第95-281位、或114-281位的氨基酸序列;以及(c)位于激肽原第五結(jié)構(gòu)域元件和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體元件之間的1-20個氨基酸的連接序列。  
摘要 本發(fā)明提供了人激肽原第五結(jié)構(gòu)域與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體的融合蛋白(Kininogen D5-TRAIL融合蛋白),編碼該融合蛋白的DNA序列,含該DNA序列的載體,含該載體的宿主細胞,用基因工程制備該融合蛋白的方法,以及含該融合蛋白的藥物組合物。本發(fā)明的Kininogen D5-TRAIL融合蛋白既具有Kininogen D5抑制腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞生長的功能,又具有TRAIL誘導腫瘤細胞凋亡的作用,可以用于制備治療如腫瘤等疾病的藥物。序列表編號說明:SEQ ID NO.1:Kininogen D5編碼核苷酸序列;SEQ ID NO.2:Kininogen D5蛋白質(zhì)氨基酸序列;SEQ ID NO.3:TRAIL編碼核苷酸序列;SEQ ID NO.4:TRAIL蛋白質(zhì)氨基酸序列;SEQ ID NO.5:融合蛋白核苷酸序列;SEQ ID NO.6:融合蛋白氨基酸序列;SEQ ID NO.7:pBV-TRAIL的特征核苷酸序列;SEQ ID NO.8-37:各種引物和接頭的核苷酸序列。  
國際公布  
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