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皰疹病毒胸苷激酶突變體及其應(yīng)用

公開(公告)號 CN1273587C  
公開(公告)日 2006.09.06  
申請(專利)號 CN02111956.2  
申請日期 2002.06.05  
專利名稱 皰疹病毒胸苷激酶突變體及其應(yīng)用  
主分類號 C12N9/12(2006.01)I  
分類號 C12N9/12(2006.01)I;C12N15/54(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/45(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 上海新世界基因技術(shù)開發(fā)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 朱景德;王曉梅  
地址 200122上海市浦東新區(qū)張楊路500號23樓G座  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 范 征  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種分離的皰疹病毒胸苷激酶突變體,其特征在于,所述皰疹病毒胸苷激酶突變體能較野生型更為高效地使選自丙鳥苷、無環(huán)鳥苷的核苷酸類似物磷酸化,其編碼蛋白具有152位基酸突變,所述突變選自Ala152Val,Ala152Gly,Ala152Pro和Ala152Arg。  
摘要 本發(fā)明提供了一種分離的皰疹病毒胸苷激酶突變體,所述皰疹病毒胸苷激酶突變體能較野生型更為高效地使核苷酸類似物磷酸化,其編碼蛋白具有152位氨基酸突變,且當(dāng)152位突變?yōu)槔i氨酸時,168位和169位氨基酸不是氨酸和苯丙氨酸。本發(fā)明還提供了該突變體的編碼序列、重組載體以及其提高細(xì)胞對核苷酸類似物依賴型殺傷的易感性和其在包括制備基因治療在內(nèi)的臨床應(yīng)用中的應(yīng)用。上述突變體顯著減輕GCV的臨床用量,降低臨床毒性,而且還提高了胸苷激酶的旁觀者效應(yīng)。  
國際公布  
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