| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1659130A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02827706.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.12.02 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 癌細(xì)胞中編程性細(xì)胞死亡的誘導(dǎo) |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07C59/54 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07C59/54;C07C59/56;C07C59/72;C07C65/17;C07C217/54;C07C233/18;C07D209/42;C07D311/74;C07D311/82;A61K31/192;A61K31/353;A61K31/404;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.30 US 60/334,081;2002.8.26 US 60/406,252 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 伯哈姆學(xué)院;斯坦福國(guó)際研究所;分子醫(yī)學(xué)研究所;委員會(huì)代理的俄勒岡州 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·I·道森;J·A·豐塔納;張曉坤;M·萊德;鐘靈;P·霍布斯 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2002/038506 2002.12.2 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.07.30 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中科專(zhuān)利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王旭 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有下式(I)的化合物或其藥用鹽：其中R1是C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10炔基，鹵素，鹵代C1-10烷基，C1-10烷氧基，(C1-10烷基)巰基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烯基，C6-30多環(huán)烷基，C6-30多環(huán)烯基，C3-8雜環(huán)烷基，C6-30多雜環(huán)烷基，C3-8雜環(huán)烯基，C3-30多雜環(huán)烯基，芳基，雜芳基，(C1-10烷基)-C(O)-，(C3-8環(huán)烷基)-C(O)-，(C3-8環(huán)烯基)-C(O)-，(C3-8雜環(huán)烷基)-C(O)-，或(C3-8雜環(huán)烯基)-C(O)-；其中環(huán)狀R1任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-10烷基取代；R2是氫，羥基，-SH，氨基，-CN，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，-COOR14，-C(＝O)R14，-C(＝O)N(R14)2，-N(R14)C(＝O)R14，-P(O)(OR14)2(膦酸)，-S(O)2OR14(磺酸)，-S(O)2N(R14)2(磺酰胺)，-N-C(NH)-N(R15)2(胍基)，(羥基)C1-10亞烷基-，(C1-10烷基)-C(O)-，-C(O)-NHOR14(異羥肟酸)，或肟；R3是氫，C1-10烷基，羥基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，-COOR14(羧酸)，-P(O)(OR14)2(膦酸)，-S(O)2OR14(磺酸)，-S(O)2N(R14)2(磺酰胺)，-N-C(NH)-N(R15)2(胍基)，(羥基)C1-10亞烷基，(C1-10烷基)-C(O)-，-C(O)-NHOR14(異羥肟酸)，羰基肟，氟，氯，溴，碘，-CF3或硝基；或者R1和R3與它們連接的環(huán)一起可以形成多環(huán)基團(tuán)，其可以是完全飽和的，部分飽和的或芳族的；R4是或其中每個(gè)R5獨(dú)立地是羥基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亞烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巰基，(羥基)C1-10亞烷基-，鹵素，鹵代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亞烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基；R6，和R8獨(dú)立地是氫，羥基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亞烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巰基，(羥基)C1-10亞烷基-，鹵素，鹵代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亞烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基；每個(gè)R7獨(dú)立地是羥基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亞烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巰基，(羥基)C1-10亞烷基-，鹵素，鹵代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亞烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基，或者與相同碳原子連接的兩個(gè)R7基團(tuán)或R7和R8可以是氧代(＝O)；R9是-COOR14，-P(O)(OR14)2，-S(O)2OR14，-C(O)-NHOR14，噻唑亞烷二酮，環(huán)庚三烯酚酮，四唑，硝基，-(CH2)jOR15，或-N-C(NH)-N(R15)2；R10和R11獨(dú)立地是S，N，CH，或CR7；R12是-C(R16)＝C(R16)(R9)，芳基-R9，或2-環(huán)丙基-R9，其中每個(gè)R16獨(dú)立地是氫或氟；R13選自S，O，NH，和N(C1-10烷基)，N(芳基)；R14是氫，(C1-25)烷基或芳基；R15是氫，(C1-10烷基)-C(O)-，或(芳基)-C(O)-；j是1-10；并且n和m獨(dú)立地為0，1，2，或3；其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，和R8的任何烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，多環(huán)烷基，多環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，多雜環(huán)烷基，雜環(huán)烯基，多雜環(huán)烯基，芳基，或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)，如1，2，3或4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自氧代(＝O)，鹵素，-OH，-CN，-NO2，-CF3，-OCF3，-S(O)0-2C1-6烷基，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷基-NRaRb，苯基，C1-8烷�；�-NRaRb，-C(＝O)NRaRb，或-SO2NNRaRb；其中每個(gè)Ra和Rb獨(dú)立地是氫，C1-6烷基，C1-6烷�；�，C1-6烷氧羰基，芳基，(芳基)C1-8亞烷基-，芳基羰基，或芳氧基羰基；或Ra和Rb與它們連接的氮一起形成吡咯烷基，哌啶子基，嗎啉代，或硫代嗎啉代環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供化合物，其是編程性細(xì)胞死亡或細(xì)胞周期停滯居先的編程性細(xì)胞死亡的誘導(dǎo)劑或抑制劑。另外，本發(fā)明提供藥物組合物和方法，其用于治療患有白血病或其它形式的癌癥的哺乳動(dòng)物或用于治療由細(xì)胞編程性細(xì)胞死亡導(dǎo)致的疾病癥狀。4-[3-(1-金剛烷基)-4-羥基苯基]-3-氯肉桂酸(3-Cl-AHPC)。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/048101 英 2003.6.12 |
