2-取代-5-(3,4,5-三烷氧基苯基)-1,3,4-噻二唑類衍生物及制備方法和生物活性
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公開(公告)號
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CN1660824A
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公開(公告)日
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2005.08.31
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申請(專利)號
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CN200410081459.5
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申請日期
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2004.12.08
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專利名稱
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2-取代-5-(3,4,5-三烷氧基苯基)-1,3,4-噻二唑類衍生物及制備方法和生物活性
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主分類號
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C07D285/125
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分類號
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C07D285/125;C07D417/12;A61K31/433;A61K31/4436;A61P35/00;A61P31/12
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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貴州大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計)人
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楊松;宋寶安;陳才俊;金林紅;劉剛
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地址
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550025貴州省貴陽市花溪區(qū)貴州大學(xué)北校區(qū)科研處
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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貴陽東圣專利商標事務(wù)有限公司
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代理人
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徐逸心
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國省代碼
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貴州;52
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主權(quán)項
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通式(I)的化合物：其中R1、R2、R3分別為C1-10烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-10鏈烯基、C2-10鏈炔基；R4為氫、C1-10烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-10鏈烯基、C2-10鏈炔基、C1-10烷基磺酰基、C2-10鏈烯基磺酰基、C2-10鏈炔基磺�；�、C1-10烷基亞磺�；2-10鏈烯基亞磺�；�、C2-10鏈炔基亞磺�；1-10烷基羰基、C2-10鏈烯基羰基、C2-10鏈炔基羰基、苯基、C1-10苯烷基、C1-10苯氧烷基、苯亞磺酰基、C1-10苯烷基亞磺�；�、苯磺�；1-10苯烷基磺�；⒈紧驶�、C1-10苯烷基羰基、C1-10苯羰基烷基、C5-14芳香環(huán)基、C5-14芳香環(huán)的C1-10烷基、C5-14芳香環(huán)的C1-10氧烷基、C5-14芳香環(huán)的C1-10亞磺酰基、C5-14芳香環(huán)的C1-10磺酰基、C5-14芳香環(huán)的C1-10羰烷基、C5-14芳香環(huán)的C1-10烷羰基、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)基、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)的C1-10烷基、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)的C1-10氧烷基、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)的C1-10烷基亞磺�；�、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)的C1-10烷基磺�；�、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)的C1-10烷基羰基、含有1或多個選自N、O、S、SO和SO2雜原子的C5-14雜芳環(huán)的C1-10羰基烷基，并且上述環(huán)狀基團上可被1個或多個獨立選自下列取代基的基團所取代：(1)羥基，(2)鹵原子，(3)腈基，(4)硝基，(5)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6鏈炔基，其中各基團均可以被至少一個或多個鹵原子取代基所取代，(6)C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基或C2-6鏈炔氧基，其中各基團均可以被至少一個或多個鹵原子取代基所取代，(7)C1-6烷硫基、C2-6鏈烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基團均可以被至少一個或多個鹵原子取代基所取代，(8)被取代的羰基，所述取代基選自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基，(vi)C3-8環(huán)烷基，(9)可被1或2各取代基取代的氨基，所述取代基選自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6鏈烯基，(iii)C2-6鏈炔基，(iv)C1-6烷基磺�；�，(v)C2-6鏈烯基磺�；�(vi)C2-6鏈炔基磺�；�(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6鏈烯基羰基，(ix)C2-6鏈炔基羰基，(10)C1-6烷基磺�；�，(11)C2-6鏈烯基磺酰基，(12)C2-6鏈炔基磺酰基，(13)C1-6烷基亞磺�；�(14)C2-6鏈烯基亞磺�；�，(15)C2-6鏈炔基亞磺�；�，(16)甲�；�(17)C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基，(18)巰基。
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摘要
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本發(fā)明公開了一種抗腫瘤和抗植物病毒作用的藥物——2-取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噻二唑類衍生物及制備方法和生物活性，是由上列通式表示的化合物及其制備方法。通式中R1、R2、R3、R4如說明書中所定義。本發(fā)明介紹了以3，4，5-三烷氧基苯甲酰肼、二硫化碳、堿、RX為原料，以水、甲醇、乙醇、異丙醇、無水乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、二氧六環(huán)、二甲亞砜為溶劑，以三乙胺、吡啶、嗎啉、哌啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶等胺類，及氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉等無機堿為催化劑，經(jīng)三步合成2-取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噻二唑類衍生物。同時，采用綠色合成工藝，在水溶液中，金屬鎵、銦、鉈、鎂、鋁、錫或鋅做催化劑，經(jīng)三步合成2-取代-5-(3，4，5-三烷氧基苯基)-1，3，4-噻二唑類衍生物，仍可保持原有的產(chǎn)率或更高。本發(fā)明部分化合物對人體前列腺癌細胞PC3、胃癌細胞BGC-823二種癌細胞有較好的抑制活性，在實驗用藥濃度為1μmol/L時，藥劑處理72h，化合物對PC3細胞的抑制率可達50％。
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國際公布
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