| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1665817A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03816201.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.07.21 |
| 專利名稱 | 制備某些吡咯并三嗪化合物的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04 |
| 分類號(hào) | C07D487/04;A61K31/53;A61P13/08;A61P29/00;A61P37/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.19 US 60/397,256;2003.2.13 US 60/447,213;2003.7.18 US 10/622,280 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 百時(shí)美施貴寶公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·比德;J·范;L·帕蘭蒂;S·巴爾博薩;L·錢;Z-W·蔡;F·S·吉布森 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2003/022755 2003.7.21 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.01.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 趙蓉民;路小龍 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種方法，用于制備通式(I)的化合物其中：X和Y獨(dú)立地選自O(shè)、OCO、S、SO、SO2、CO、CO2、NR10、NR11CO、NR12CONR13、NR14CO2、NR15SO2、NR16SO2NR17、SO2NR18、CONR19、鹵素、硝基、氰基，或者X或Y空缺；R1為氫；R2和R3獨(dú)立地選自氫、烷基、取代烷基、鏈稀基、取代鏈稀基、炔基、取代炔基、芳香基、取代芳香基、雜環(huán)、取代雜環(huán)、芳烷基、取代芳烷基、雜芳基、取代雜芳基、雜環(huán)烷基或取代雜環(huán)烷基，具有附加限制條件，當(dāng)X為鹵素、硝基或氰基時(shí)，R2空缺，和，當(dāng)Y為鹵素、硝基、氰基時(shí)，R3空缺；R6為H；R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19獨(dú)立地選自氫、烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基、雜芳基、取代雜芳基、雜環(huán)、或取代雜環(huán)；R42為在(R43)n中，其中n等于0、1或2，且每個(gè)R43獨(dú)立地選自氫、氟、氯和甲基；和R44為甲基或氫，具有進(jìn)一步附加限制條件：a.如果X為SO、SO2、NR13CO2或NR14SO2，R2不能為氫；和b.如果Y為SO、SO2、NR13CO2或NR14SO2，R3不能為氫�；蚱鋵�(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，藥物前體，或溶劑化物，所述方法包括下列步驟：a)將下述通式所示的化合物其中Re為低級(jí)烷基或芳香基，X1為鹵素，轉(zhuǎn)化至下述通式所示的化合物其中Rd為低級(jí)烷基、芳香基、取代芳香基、雜芳基或取代雜芳基，是通過(guò)用酚鹽或醇鹽處理。b)對(duì)化合物1進(jìn)行烷基化，生成下述通式所示的化合物2c)在路易斯酸存在下，用過(guò)氧化物處理化合物2，生成下述通式化合物3d)對(duì)化合物3中的酚基進(jìn)行烷基化，生成下述通式化合物4其中，R2為芐基或取代芐基，e)水解化合物4生成下述通式化合物5其中，R2為芐基或取代芐基，和f)將化合物5轉(zhuǎn)化為下述通式化合物6通過(guò)先將化合物5轉(zhuǎn)化為氯代咪唑酯，再對(duì)氯代咪唑酯進(jìn)行烷基化得到化合物6，其中，R2為芐基，和，通過(guò)在催化劑存在下用氫供體處理去保護(hù)酚，得到化合物6，其中R2為氫。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備通式(1)的某些吡咯并三嗪化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法。通式(1)化合物能抑制生長(zhǎng)因子受體，如VEGFR-2和FGFR-1的絡(luò)氨酸激酶的活性，因而能使它們用做抗癌劑。通式(1)化合物也能用于治療其他與通過(guò)生長(zhǎng)因子受體起作用的信號(hào)傳導(dǎo)途徑相關(guān)的疾病。 |
| 國(guó)際公布 | WO2004/009542 英 2004.1.29 |
