| 公開(公告)號(hào) | CN1222526C |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN00818603.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.12.01 |
| 專利名稱 | 制備合成的葉綠素或細(xì)菌葉綠素衍生物的酯交換的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D487/22 |
| 分類號(hào) | C07D487/22;C07K14/795;C07H15/26;A61K49/00;A61K41/00;C12P17/18;A61K31/555;A61K31/40;A61P33/00;//(C07D487/22,257:00,209:00,209:00,209:00,209:00) |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.1 IL 133253 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 耶達(dá)研究及發(fā)展有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·希爾;N·坎姆胡伯;A·謝茲;;A·布蘭蒂斯;Y·薩洛蒙 |
| 地址 | 以色列雷霍沃特 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/IL2000/000811 2000.12.1 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.07.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王其灝 |
| 國(guó)省代碼 | 以色列;IL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備通式I的合成的葉綠素或細(xì)菌葉綠素衍生物的酯交換的方法：其中M是選自Mg、Pd、Co、Ni、Cu、Zn、Hg、Er、It、Eu、Sn和Mn的中心金屬原子或者代表兩個(gè)H原子；R3和R5各自獨(dú)立為乙酰基、乙烯基、乙基、1-羥基乙基或所述1-羥基乙基基團(tuán)的醚或酯；R4為甲基或甲�；�；7-8位上的虛線代表任選的雙鍵；并且R1和R2可相同或不同，選自下列基團(tuán)：(i)C1-C25烴基，它可以是直鏈或支鏈、飽和或不飽和的，任選被一個(gè)或一個(gè)以上的選自鹵素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基團(tuán)取代，或被一個(gè)或一個(gè)以上的選自O(shè)、S和NH的雜原子、或者碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)插入；(ii)含羥基的氨基酸、寡肽或多肽殘基或它們的衍生物殘基，所述衍生物選自酯及N-保護(hù)的衍生物，其中所述羥基化氨基酸或它們的衍生物通過(guò)所述羥基與Chl或BChl衍生物的COO-殘基連接；(iii)如在(ii)中定義的肽的殘基，它通過(guò)如在(i)定義的C1-C25烴基與COO殘基連接，其中所述飽和或不飽和的C1-C25烴基殘基任選被一個(gè)或一個(gè)以上的選自鹵素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基團(tuán)取代，或被一個(gè)或一個(gè)以上的選自O(shè)、S和NH的雜原子，或被選自O(shè)H、COOH或NH2的末端功能基團(tuán)進(jìn)一步取代的苯環(huán)插入的這樣的殘基；(iv)選自直接或通過(guò)如在(i)中定義的C1-C25烴基與COO-殘基連接的寡肽和蛋白的細(xì)胞-或組織-特異性配體的殘基，其中所述飽和或不飽和的C1-C25烴基殘基任選被一個(gè)或一個(gè)以上的選自鹵素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基團(tuán)取代，或這樣的殘基被一個(gè)或一個(gè)以上的選自O(shè)、S和NH的雜原子或苯環(huán)插入，所述苯環(huán)被選自O(shè)H、COOH或NH2的末端功能基團(tuán)進(jìn)一步取代；以及(v)直接或通過(guò)如在(i)中定義的C1-C25烴基與COO-殘基連接的單-、寡-、或多糖的殘基或來(lái)自聚氧化乙烯的殘基，其中所述飽和或不飽和的C1-C25烴基殘基任選被一個(gè)或一個(gè)以上的選自鹵素、氧代(＝O)、OH、CHO、COOH或NH2的基團(tuán)取代，或這樣的殘基被一個(gè)或一個(gè)以上的選自O(shè)、S和NH的雜原子或苯環(huán)插入，所述苯環(huán)被選自O(shè)H、COOH或NH2的末端功能基團(tuán)進(jìn)一步取代；該方法包括在無(wú)氧條件下和原鈦酸四乙酯存在下，使C-132位攜帶COOCH3基團(tuán)和C-172位攜帶COOR2基團(tuán)的葉綠素或細(xì)菌葉綠素、金屬-葉綠素或金屬-細(xì)菌葉綠素、脫鎂葉綠素或脫鎂細(xì)菌葉綠素衍生物與醇R1OH反應(yīng)，其中所述反應(yīng)在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，如此獲得所需的C-132-COOR1，C-172-COOR2二酯，隨后將其從反應(yīng)混合物中分離出來(lái)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備新的葉綠素或細(xì)菌葉綠素的C-132-COOR1，C-172-COOR2衍生物的酯交換的方法，其中R1和R2可相同或不同，可以是任選取代的烴基、氨基酸、肽、蛋白質(zhì)或多糖殘基。這些化合物用于光動(dòng)力學(xué)療法(PDT)、腫瘤的診斷，并用于殺滅細(xì)胞和感染性物質(zhì)如細(xì)菌和病毒，包括生物制品和活組織中的感染性物質(zhì)。 |
| 國(guó)際公布 | WO2001/040232 英 2001.6.7 |
