| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1687044A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200510063054.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.04.05 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 一種紫杉醇純品的生產(chǎn)方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D305/14 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D305/14 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 楊雪峰;謝 曼 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊雪峰;謝 曼 |
| 地址 | 100081北京市海淀區(qū)中關(guān)村南大街5號(hào)北京理工大學(xué)2號(hào)樓526室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明采用紫杉醇含量大于萬(wàn)分之一的紅豆杉枝葉或樹(shù)皮為原料，經(jīng)過(guò)浸提、脫脂、脫膠后得到含量大于百分之一點(diǎn)五的浸膏。將浸膏用溶劑溶解，加入吸附劑混合濃縮吸附，采用工業(yè)固-液相柱色譜分離技術(shù)，用極性、弱極性溶劑或混合溶劑洗脫，分段除去與紫杉醇極性不同的雜質(zhì)，將富含紫杉醇段經(jīng)過(guò)濃縮、結(jié)晶、真空干燥后得到高純度的紫杉醇精品。其工藝步驟詳述如下：A.提取將紅豆杉枝葉或樹(shù)皮陰干，粉碎過(guò)5mm直徑篩，分三次加入浸提液進(jìn)行三級(jí)間歇浸提，粉碎原料∶浸提液＝1∶7(W/V)。其中第三級(jí)浸提液用作下批投料時(shí)的一級(jí)浸提液。第一、二級(jí)浸提液合并濃縮，得到濃縮液，有機(jī)溶劑回收利用。B.脫酯將步驟A產(chǎn)生的濃縮液分兩次加入脫脂液進(jìn)行二級(jí)間歇脫脂，濃縮液∶脫脂液＝1∶1(V/V)。攪拌20分鐘，靜置60分鐘，棄去下層膠狀或絮狀沉淀物，收集下層液，上層液合并回收溶劑。C.脫膠將步驟B的下層液加入二氯甲烷，下層液∶二氯甲烷＝1∶1(V/V)，攪拌15分鐘，靜置30分鐘，棄去下層膠狀或絮狀沉淀物，得混合液。D.反萃取將步驟C的混合液加入含1％NaCl的水，攪拌20分鐘，靜置60分鐘，棄去上層液，混合液∶鹽水＝1∶1(V/V)；下層液中分兩次再加入甲醇及鹽水，下層液∶甲醇∶鹽水＝1∶1∶1(V/V/V)，每次攪拌20分鐘，靜置60分鐘，棄去上層液，得下層有機(jī)相。E.濃縮將步驟C的下層有機(jī)相于60℃減壓濃縮回收有機(jī)溶劑，得到含紫杉醇1.5％以上的浸膏。F.制料將步驟E所得浸膏加丙酮溶解，加入吸附劑，紫杉醇凈含量∶吸附劑＝1∶200(W/W)，在60℃減壓濃縮至干。G.一次固-液色譜分離將步驟F制好的物料裝入預(yù)柱，自由沉降壓實(shí)。將預(yù)柱與分離柱串聯(lián)，用極性溶劑及弱極性溶劑的混合液進(jìn)行梯度洗脫，洗脫收集液通過(guò)TLC及HPLC檢測(cè)進(jìn)行分段處理。H.再制料將步驟G所得富含紫杉醇段的收集液，加入吸附劑，紫杉醇凈含量∶吸附劑＝∶200(W/V)，在60℃減壓濃縮。I.二次固-液色譜分離將步驟H制好的物料裝入預(yù)柱，自由沉降壓實(shí)。將預(yù)柱與分離柱串聯(lián)，用極性溶劑及水的混合液進(jìn)行梯度洗脫，洗脫收集液通過(guò)TLC及HPLC檢測(cè)進(jìn)行分段處理。洗脫梯度為極性溶劑∶水＝40∶60～100∶0的階梯梯度。上述預(yù)柱為300mm直徑×1000mm長(zhǎng)度的不銹鋼或玻璃柱；上述分離柱為200mm直徑×2000mm長(zhǎng)度的不銹鋼或玻璃柱。J.結(jié)晶將步驟I所得富含紫杉醇段的收集液于60℃減壓濃縮，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得一次結(jié)晶。K.重結(jié)晶將步驟J所得一次結(jié)晶加丙酮溶解，溶解液濃度為8g/L，攪拌加入二氯甲烷，攪拌陳化4小時(shí)，過(guò)濾，濾液中攪拌加入正己烷，攪拌陳化8小時(shí)，過(guò)濾，得重結(jié)晶濾餅。丙酮∶二氯甲烷∶正己烷＝1∶1∶7(V/V/V)。L.干燥將步驟K所得重結(jié)晶濾餅在60℃溫度減壓干燥得到高純度的紫杉醇精品，純度大于99％，直接收率大于70％。M.將步驟I所得低含紫杉醇段的收集液及步驟J、K所得回收母液減壓濃縮，重復(fù)步驟F～L，繼續(xù)得到高純度的紫杉醇精品，純度大于99％，總收率大于85％。 |
| 摘要 | 本發(fā)明采用紫杉醇含量大于萬(wàn)分之一的紅豆杉枝葉或樹(shù)皮為原料，經(jīng)過(guò)浸提、脫脂、脫膠后得到含量大于百分之一點(diǎn)五的浸膏。將浸膏用溶劑溶解，加入吸附劑混合濃縮吸附，采用工業(yè)固-液相柱色譜分離技術(shù)，用極性、弱極性溶劑或混合溶劑洗脫，分段除去與紫杉醇極性不同的雜質(zhì)，將富含紫杉醇段經(jīng)過(guò)濃縮、結(jié)晶、真空干燥后得到純度大于99％的紫杉醇精品。按紫杉醇量計(jì)算，產(chǎn)品直接收率大于70％，總收率大于85％。 |
| 國(guó)際公布 |
