| 公開(公告)號 | CN1227246C |
| 公開(公告)日 | 2005.11.16 |
| 申請(專利)號 | CN99811908.3 |
| 申請日期 | 1999.08.06 |
| 專利名稱 | 改進的奧美拉唑制備方法及其組合物 |
| 主分類號 | C07D401/12 |
| 分類號 | C07D401/12;A61K31/44 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.8.11 US 60/096,037 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | N·阿諾西斯;B·N·班克斯;J·W·麥馬努斯;周令聞;劉 匯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-08-06 PCT/US1999/017970 |
| 進入國家日期 | 2001.04.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 制備式I的5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺�；鵠-1H-苯并咪唑的方法，該方法包括：(a)在-5至+5℃，在從一種芳烴溶劑和一種氯代脂肪烴溶劑中選出的一種非醇有機反應溶劑中，采用與相對于下式II的哌咪噠唑的摩爾數(shù)相當量的在0-5℃溶于所述的非醇有機反應溶劑和選自甲醇、乙醇、異丙醇和1-丁醇的醇溶劑的混合溶劑中的間氯過氧苯甲酸所形成的溶液來處理在緩沖溶液中的下式II的哌咪噠唑，其中所述溶液緩沖至pH為5-6，接著在堿的水溶液存在下放置老化；(b)將放置老化的反應混合物的水相從有機相中分離；(c)從所述水相中除去殘留的非醇有機反應溶劑，接著重新調(diào)節(jié)醇溶劑的濃度至按體積計的15％；(d)從液面下添加甲酸C1-3烷基酯，以調(diào)節(jié)所述pH值從13.5至10.6-10.8，放置老化10-20分鐘，使所述溫度達到20℃，加入晶種并且在6-8小時內(nèi)加入剩余的甲酸C1-C3烷基酯，以調(diào)節(jié)pH值至9.0-9.3，或者從液面下添加按體積計的20％在甲醇或乙醇的水溶液中的甲酸，以調(diào)節(jié)pH值從13.5至10.6-10.8，放入晶種，并在6-8小時內(nèi)加入剩余的甲酸溶液，以調(diào)節(jié)pH值至9.0-9.3，(e)通過過濾分離出粗產(chǎn)物并用氨水和甲醇洗滌；(f)在含氫氧化鈉水溶液的甲醇-水中通過以下操作重結晶粗產(chǎn)物：將溶液冷卻至0-5℃，從液面下添加25％乙酸溶液，以調(diào)節(jié)pH至10.5，放入晶種，添加25％乙酸水溶液到pH值為9.0，并放置老化0.5小時；以及(g)過濾分離出純產(chǎn)物，用甲醇-水和冷甲醇洗滌，并且真空干燥，其中將所述氧化劑間氯過氧苯甲酸的溶液添加到所述哌咪噠唑中的摩爾量是用高效液相色譜測定來計算的，這樣來定量過量的3-甲基異喹啉氧化轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲基異喹啉的N-氧化物的氧化程度，以及從液面下添加所述的間氯過氧苯甲酸，從而使間氯過氧苯甲酸溶液在攪拌機葉片的末端進入所述反應混合物中。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了抗?jié)冊噭⿰W美拉唑的合成、分離和純化的改進方法，其中所述奧美拉唑的硫醚前體pyrmetazole在二氯甲烷或甲苯溶液的液面下與剛好1摩爾量的間氯過苯甲酸反應；用真空蒸餾從所述水層中除去殘留的有機溶劑；通過與甲酸烷基酯或甲酸溶液并放入晶種反應結晶得到粗產(chǎn)物；用含氫氧化鈉水溶液的甲醇-水重結晶，然后在液面下添加乙酸水溶液至pH值等于9，加入晶種、過濾、洗滌并干燥，分離出純產(chǎn)物。本發(fā)明也描述了奧美拉唑組合物，它含有無法用色譜檢測出含量的殘留非醇有機反應溶劑。 |
| 國際公布 | 2000-02-24 WO2000/009497 英 |
