| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1708492A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.12.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380101980.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.23 |
| 專利名稱 | 經(jīng)選擇CGRP拮抗劑、其制法及作為藥物的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14 |
| 分類號(hào) | C07D401/14 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.25 DE 10250082.7 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 克勞斯·魯?shù)婪?斯蒂芬·G·米勒;德克·斯滕坎普;菲利普·勒斯滕伯格;亞歷山大·德雷爾;埃克哈特·鮑爾;馬庫(kù)斯·欣德勒;柯?tīng)査闺ぐ⒍魈?亨里·杜茲 |
| 地址 | 德國(guó)英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-10-23 PCT/EP2003/011763 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.04.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種通式如下的CGPR拮抗劑其中A表示氧或硫原子、苯基磺�；鶃啺被蚯杌鶃啺坊�，X表示氧或硫原子、視情況被C1-6-烷基取代的亞氨基或視情況被C1-6-烷基取代的亞甲基，Y與Z各互相獨(dú)立地表示直鏈或支鏈C1-6-烷基，其中各亞甲基可被至多2個(gè)氟原子取代，且各甲基可被至多3個(gè)氟原子取代，而上文所提及的烷基與其所結(jié)合的碳原子一起，可互相連接，形成4-至8-員環(huán)，R1表示飽和、單-或二不飽和的5-至7-員氮雜、二氮雜、三氮雜、氧氮雜、硫氮雜、硫二氮雜或S，S-二氧代-硫二氮雜雜環(huán)基團(tuán)，其中上文所提及的雜環(huán)是通過(guò)碳或氮原子連結(jié)，含有一或兩個(gè)鄰接氮原子的羰基或硫代羰基，可在其中一個(gè)氮原子處被烷基取代，可在一個(gè)或在兩個(gè)碳原子處，被烷基，被苯基、苯基甲基、萘基、聯(lián)苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-噁唑基、1，3-噻唑基、異噁唑基、吡唑基、1-甲基吡唑基、咪唑基或1-甲基咪唑基取代，而取代基可為相同或不同，且同時(shí)其中一個(gè)上文所提及的不飽和雜環(huán)中的一個(gè)烯烴雙鍵，可稠合至苯基、萘基、吡啶、二嗪、1，3-噁唑、噻吩基、呋喃、噻唑、吡咯、N-甲基吡咯或喹啉環(huán)，稠合至視情況在氮原子處被烷基取代的1H-喹啉-2-酮環(huán)，或稠合至咪唑或N-甲基咪唑環(huán)，或其中一個(gè)上文所提及不飽和雜環(huán)的兩個(gè)烯烴雙鍵亦可各稠合至苯環(huán)，同時(shí)在R1中包含的苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-噁唑基、1，3-噻唑基、異噁唑基、吡唑基、1-甲基吡唑基、咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并-、噻吩并-、吡啶并-及二嗪并稠合的雜環(huán)，可另外被氟、氯、溴或碘原子，被烷基、烷氧基、硝基、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺�；�、烷基磺�；被�、苯基、二氟甲基、三氟甲基、烷氧羰基、羧基、羥基、氨基、烷氨基、二烷氨基、乙�；�、乙酰氨基、丙�；被被驶�、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、(4-嗎啉基)羰基、(1-吡咯烷基)羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氫-1-氮雜基)羰基、(4-甲基-1-哌嗪基)羰基、亞甲二氧基、氨基羰基氨基、烷�；⑶杌�、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟甲基亞磺�；蛉谆酋；鶈�-、二-或三取代，而取代基可為相同或不同，R2表示氫原子，苯基甲基，或C2-7-烷基，其可在ω位置被環(huán)己基、苯基、吡啶基、二嗪基、羥基、氨基、烷氨基、二烷氨基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、氨基羰基氨基、乙酰氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-(1-哌啶基)-1-哌啶基、4-嗎啉基、六氫-1H-1-氮雜基、[雙-(2-羥乙基)]氨基、4-烷基-1-哌嗪基或4(ω-羥基-C2-7-烷基)-1-哌嗪基取代，苯基或吡啶基，同時(shí)上文所提及的雜環(huán)基團(tuán)與苯基可另外在碳骨架中被氟、氯、溴或碘原子，被甲基、烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、羥基、氨基、C1-3-烷氨基、二-(C1-3-烷基)氨基、乙酰氨基、氨基羰基、氰基、甲基磺�；趸�、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟甲基亞磺�；⑷谆酋；被�-C1-3-烷基、C1-3-烷氨基-C1-3-烷基或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基單-、二-或三取代，且取代基可相同或不同，R3表示氫原子，或視情況被苯基或吡啶基取代的C1-3-烷基，同時(shí)C1-3-烷基可連結(jié)至R2中存在的烷基，或R2中存在的苯基或吡啶基環(huán)，及與其所結(jié)合的氮原子相結(jié)合而形成環(huán)，或R2與R3和所包圍的氮原子一起表示如下通式的基團(tuán)其中Y1表示碳原子，或若R5為一對(duì)自由電子，則其也可表示氮原子，q與r，若Y1表示碳原子，則表示數(shù)目0、1或2，或q與r，若Y1表示氮原子，則表示數(shù)目1或2，R4表示氫原子、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷基、環(huán)烷基、氨基-C2-7-烷基、烷氨基-C2-7-烷基、二烷氨基-C2-7-烷基、氨基亞氨基甲基、氨基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、環(huán)烷氨基羰基氨基、苯基氨基羰基氨基、氨基羰基烷基、氨基羰基氨基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基或羧基烷基，或若Y1不表示氮原子，則為羧基、氨基甲基、烷氨基甲基或二烷氨基甲基，苯基、吡啶基、二嗪基、1-萘基、2-萘基、吡啶基羰基或苯基羰基，其每一個(gè)可在碳骨架中可被氟、氯、溴或碘原子，被烷基、烷氧基、甲基磺�；趸�、二氟甲基、三氟甲基、羥基、氨基、乙酰氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基氨基甲基、氰基、羧基、烷氧羰基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、烷�；�、ω-(二烷氨基)烷酰基、ω-(二烷氨基)烷基、ω-(二烷氨基)羥烷基、ω-(羧基)烷�；�、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟甲基亞磺�；蛉谆酋；鶈�-、二-或三取代，而取代基可相同或不同，4-至10-員氮雜環(huán)烷基、6-至10-員氧氮雜、硫氮雜或二氮雜環(huán)烷基、6-至10-員氮雜雙環(huán)烷基、1-烷基-4-哌啶基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基，同時(shí)上文所提及的單-與雙環(huán)狀雜環(huán)是通過(guò)氮或碳原子結(jié)合，在上文所提及的單-與雙環(huán)狀雜環(huán)中，沒(méi)有直接結(jié)合至氮、氧或硫原子的任何亞甲基，可被一或兩個(gè)氟原子取代，上文所提及單-與雙環(huán)狀雜環(huán)以及環(huán)中的1-烷基-4-哌啶基羰基-與4-烷基-1-哌嗪基羰基，可被C1-7-烷基單或多取代，被苯基-C1-3-烷基、烷�；⒍榘被�、苯基羰基、吡啶基羰基、羧 |
| 摘要 | 本發(fā)明是關(guān)于如下通式的CGRP拮抗劑其中A、X、Y、Z及R1至R3均如權(quán)利要求1中所定義，其互變異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、水合物、混合物，鹽以及該鹽的水合物，特別是其與無(wú)機(jī)或有機(jī)酸類的生理學(xué)上可接受鹽，含有所述化合物的藥物，其用途，及其制法。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-05-06 WO2004/037811 德 |
