公開(公告)號
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CN1740173A
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公開(公告)日
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2006.03.01
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申請(專利)號
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CN200510104021.9
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申請日期
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1996.12.20
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專利名稱
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白細(xì)胞介素-1β轉(zhuǎn)化酶抑制劑
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主分類號
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C07D487/04(2006.01)I
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分類號
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C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D243/02(2006.01)I;C07D243/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D255/00(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61
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分案原申請?zhí)? |
96199828.8
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優(yōu)先權(quán)
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1995.12.20 US 08/575,641;1996.2.8 US 08/598,332;1996.9.12 US 08/712,878;1996.11.26 US 60/031,495;1996.12.6 US 08/761,483
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申請(專利權(quán))人
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沃泰克斯藥物股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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M·J·巴特施羅;D·比賓格頓;G·W·比米斯;W·H·弗里德曼;R·J·吉勒斯比;J·M·C·古勒克;顧 勇;D·J·勞菲;D·J·里威斯頓;S·S·馬特哈路;M·D·穆里坎;M·A·穆庫;R·穆都施;P·L·尼斯;A·L·C·羅比朵斯;M·蘇;M·瓦那馬克;K·P·威爾森;R·E·茨勒
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地址
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美國馬薩諸塞
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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陳 昕
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種由下式代表的化合物其中,R1是:或C是選自苯并,吡啶并,噻吩并,吡咯并,呋喃并,噻唑并,異噻唑并,噁唑并,異噁唑并,嘧啶并,咪唑并,環(huán)戊基,及環(huán)己基的環(huán);該環(huán)視所需可為-Q1所單或多取代;R2是:或m是1或2;各R5獨(dú)立選自:-C(O)-R10,-C(O)O-R9,-C(O)-N(R10)(R10),-S(O)2-R9,-S(O)2-NH-R10,-C(O)-CH2-O-R9,-C(O)C(O)-R10,-R9,-H,-C(O)C(O)-OR10;和-C(O)C(O)-N(R9)(R10);X5是N;Y2是H2或O;R6選自-H或-CH3,R8選自:-C(O)-R10,-C(O)O-R9,-C(O-N(H)-R10,-S(O)2-R9,-S(O)2-NH-R10,-C(O)-CH2-OR10,-C(O)C(O)-R10;-C(O)-CH2N(R10)(R10),-C(O)-CH2C(O)-O-R9,-C(O)-CH2C(O)-R9,-H,及-C(O)-C(O)-OR10;各R9獨(dú)立選自-Ar3及-C1-6的直鏈或支鏈烷基視所需可被-Ar3所取代,其中-C1-6烷基視所需不飽和;各R10獨(dú)立選自-H,-Ar3,-C3-6環(huán)烷基,及-C1-6直鏈或支鏈烷基,視所需可被-Ar3所取代,其中-C1-6烷基視所需不飽和;R13選自H,Ar3,及-C1-6直鏈或支鏈烷基,視所需可被-Ar3,-CONH2,-OR5,-OH,-OR9,或-CO2H所取代;各R51獨(dú)立選自R9,-C(O)-R9,-C(O)-N(H)-R9,或各R5一起形成飽和的4-8員的碳環(huán)或含有-O-,-S-或-NH-的雜環(huán);各R21獨(dú)立選自-H或-C1-6直鏈或支鏈烷基;各Ar3是環(huán)基,獨(dú)立選自含有6,10,12或14個碳原子及1及3個環(huán)的芳基,及含有5至15個環(huán)原子及1至3個環(huán)的芳雜環(huán)基,該雜環(huán)含有至少一個選自-O-,-S-,-SO-,SO2,=N-,及-NH-的雜原子,該雜環(huán)基視所需含有一個或以上的雙鍵,該雜環(huán)基視所需含有一個或以上的芳香環(huán),該環(huán)基視所需為-Q1單或多取代;各Q1獨(dú)立選自-NH2,-CO2H,-Cl,-F,-Br,-I,NO2,-CN,=O,-OH,-全氟C1-3烷基,R5,-OR5,-NHR5,-OR9,-N(R9)(R10),-R9,-C(O)-R10,及限制條件為當(dāng)-Ar3為Q基所取代,其含有一個或以上額外的-Ar3基,該額外的-Ar3基不為另外的-Ar3所取代。
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摘要
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本發(fā)明涉及新一類的化合物,其為白細(xì)胞介素-1β轉(zhuǎn)化酶之抑制劑。本發(fā)明的ICE抑制劑特征在于特異的結(jié)構(gòu)及物化特性。本發(fā)明也涉及含有這些化合物的藥學(xué)組合物。本發(fā)明化合物及藥學(xué)組合物極適于抑制ICE活性,且因此可有益地充作拮抗由IL-1-,細(xì)胞凋亡-,IGIF-,IFN-γ-調(diào)介的疾病,炎性疾病,自體免疫疾病,破環(huán)性骨骼疾病,增殖失調(diào)癥,感染性疾病,退化性疾病及壞死性疾病之作用物。本發(fā)明也涉及藥學(xué)組合物,經(jīng)調(diào)和可用于抑制ICE活性,可治療由白細(xì)胞介素-1-,細(xì)胞凋亡-,IGIF-及IFN-γ-調(diào)介的疾病,及利用本發(fā)明化合物及組合物降低IGIF及IFN-γ的產(chǎn)制。本發(fā)明也涉及制備N-;坊衔镏椒。
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國際公布
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