| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1788002A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.06.14 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200480013089.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.12 |
| 專(zhuān)利名稱 | 作為鈉通道阻滯劑的聯(lián)芳基取代的三唑化合物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D249/08(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D249/08(2006.01)I;C07D249/10(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.3.18 US 60/455,952 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·費(fèi)舍爾;B·帕盧基;M·K·帕克;W·H·帕森斯;B·周;J·P·卡里;D·E·弗蘭茨;M·H·克雷斯;D·韋弗 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-03-12 PCT/US2004/007830 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.11.14 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種由式(I)或(II)代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中 R1為 H； C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-環(huán)烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-環(huán)烷基]，其中任何一個(gè)任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb； (a)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (b)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)CON(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(ORa)CONRaRb或-N(Ra)SO2N(Ra)2； (c)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb； (d)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (e)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； Ra為 (a)H； (b)C1-C4-烷基，任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基為苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其中任何一個(gè)芳基任選被1-3個(gè)取代基取代，各取代基選自：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(C1-C4烷基)，v)-O(C1-C4烷基)，vi)-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，vii)-C1-10烷基和viii)-C1-10烷基，其中一或多個(gè)烷基碳可被下列基團(tuán)替代：-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-； Rb為 (a)H；或 (b)C1-C6-烷基，任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、COO-(C1-C4烷基)、COOH、CN或CONH2； R2為： (a)H； (b)-C1-C4-烷基、-C3-C6-環(huán)烷基或-C1-C4-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb； (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (d)-C(＝O)(Ra)、-CONRaRb、-COO-(C1-C4)烷基、-SO2Ra、-SO2N(Ra)(Rb)； R3和R4各自獨(dú)立為： (a)H； (b)-C1-C6-烷基、-C2-C6-烯基、-C2-C6-炔基或-C3-C6-環(huán)烷基，其中任何一個(gè)任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、O-(C1-C4)烷基、CN、-N(Ra)(Rb)、-N(Ra)CO-(C1-C4)烷基、COORb、CON(Ra)(Rb)或苯基； (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基；或 (d)CN、NH2、NO2、F、Cl、Br、I、OH、OCON(Ra)(Rb)O(C1-C4-烷基)CONRaRb、-OSO2N(Ra)(Rb)、COORb、CON(Ra)(Rb)或芳基，其中芳基任選被1-3個(gè)選自下列的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基和xiv)-C1-10烷基，其中一或多個(gè)烷基碳可以被下列基團(tuán)替代：-NRa、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C； 并且 R5、R6和R7各自獨(dú)立為： (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基或C3-C6-環(huán)烷基，其中任何一個(gè)任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、OCON(Ra)(Rb)、NRaRb、COORa、CN、CONRaRb、N(RaRb)CONRaRb； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-環(huán)烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-環(huán)烷基，其中任何一個(gè)任選被一或多個(gè)下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、NH2、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4-烷基)、CONH(C1-C4-烷基)2、SO2NH2、SO2NH(C1-C4-烷基)、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)CN、N(Ra)(Rb)、NO2、F、Cl、Br、I、-ORa、- |
| 摘要 | 由式(I)、(II)或(III)代表的聯(lián)芳基取代的三唑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及這類(lèi)化合物及其鹽的制備方法。藥用組合物包含有效量的單獨(dú)給予的或與一或多種其它治療活性化合物聯(lián)合給予的本發(fā)明化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明適用于治療鈉通道活性相關(guān)的或由其引起的疾病，包括如急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、炎性疼痛、神經(jīng)病性疼痛、癲癇癥、腸易激綜合征、抑郁、焦慮、多發(fā)性硬化和雙相障礙，治療方法包括單獨(dú)給予或與一種或多種其它治療有效化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物。給予局麻藥的方法包括單獨(dú)給予或與一種或多種治療活性化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-09-30 WO2004/083190 英 |
