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依賴細(xì)胞周期蛋白的激酶抑制劑及其組合物和相關(guān)用途

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 GPC生物科技公司/N·博科維奇;A·克盧格;C·奧爾曼;K·K·穆爾蒂;S·拉姆;王忠國;黃建星
公開(公告)號 CN1798748A  
公開(公告)日 2006.07.05  
申請(專利)號 CN200480015519.1  
申請日期 2004.04.06  
專利名稱 依賴細(xì)胞周期蛋白的激酶抑制劑及其組合物和相關(guān)用途  
主分類號 C07D487/04(2006.01)I  
分類號 C07D487/04(2006.01)I;C07D231/54(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07F9/6561(2006.01)I;A61K31/416(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/675(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.4.7 US 60/460,921;2003.12.23 US 60/531,872  
申請(專利權(quán))人 GPC 生物科技公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 N·博科維奇;A·克盧格;C·奧爾曼;K·K·穆爾蒂;S·拉姆;王忠國;黃建星  
地址 美國麻薩諸塞州  
頒證日  
國際申請 2004-04-06 PCT/US2004/010381  
進(jìn)入國家日期 2005.12.05  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 段曉玲  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種具有式II結(jié)構(gòu)的化合物或其異構(gòu)體、前藥、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽、N-氧化物或立體異構(gòu)體: 其中 B代表MnR8; Ar代表芳基或雜芳基環(huán); V代表O、S或N-CN; W代表O、S、S(O2)、C(=O)、C(=S)、CH2或NR″; 每次出現(xiàn)時,R′獨立代表H、低級烷基或金屬反荷離子; 每次出現(xiàn)時,R″獨立代表H或低級烷基; R代表H或任選取代的低級烷基; R5代表H、P(=O)(OR′)2、MnJK或MnQ; R6代表H、OH或MnQ,條件是R5和R6中的一個且只有一個代表H; 每次出現(xiàn)時,R7獨立代表H、鹵素、羥基、低級烷基或低級烷氧基; R8代表取代或未取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或胺; J代表C(=O)、C(=S)或SO2; K代表OR′、NR″或N(R′)SO2R″; 每次出現(xiàn)時,M獨立代表取代或未取代的亞甲基(包括C(=O)和C(=S))、NR″、O、S、S(O)或S(O2); 當(dāng)在B中出現(xiàn)時,n代表1-7的整數(shù),在R5中出現(xiàn)時,代表0-6的整數(shù),且在R6中出現(xiàn)時,代表1-3的整數(shù);和 Q代表取代或未取代的:含氮雜芳環(huán)、仲氨基取代基、叔氨基取代基或含氮雜環(huán); 條件是具有式IIa結(jié)構(gòu)的化合物除外: 其中 W和Z獨立代表O或NR″; 每次出現(xiàn)時,R′獨立代表H、低級烷基或金屬反荷離子; 每次出現(xiàn)時,R″獨立代表H或低級烷基; R5代表H、P(=O)(OR′)2或MnQ; R6代表H、OH或MnQ,條件是R5和R6中的一個且只有一個代表H; 每次出現(xiàn)時,R7獨立代表氫、鹵素、低級烷基或低級烷氧基; 每次出現(xiàn)時,M獨立代表取代或未取代的亞甲基(包括C(=S)和C(=O))、NR″、O、S、S(O)或S(O2); n代表1-5的整數(shù);和 Q代表叔氨基取代基。  
摘要 本發(fā)明涉及新的式(II)和式(I)依賴細(xì)胞周期蛋白的激酶抑制劑(cdks),以及尤其但不僅僅為cdk/細(xì)胞周期蛋白復(fù)合物抑制劑,其中取代基如權(quán)利要求書定義。如本文中所述,本發(fā)明抑制劑能抑制細(xì)胞周期機器,因此可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程,最終控制細(xì)胞生長和分化。此類化合物可有效治療患者的過度細(xì)胞增殖相關(guān)性疾病。  
國際公布 2004-10-28 WO2004/092139 英  
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