| 公開(公告)號 | CN1809573A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(專利)號 | CN200480017561.7 |
| 申請日期 | 2004.04.21 |
| 專利名稱 | 三環(huán)吲哚衍生物和它們在治療阿爾茨海默病中的用途 |
| 主分類號 | C07D487/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/14(2006.01)I;C07D513/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.23 GB 0309221.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 葛蘭素集團有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 伊曼紐爾·H·德蒙特;薩利·雷德肖;達里爾·S·沃爾特 |
| 地址 | 英國米德爾塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-21 PCT/EP2004/004244 |
| 進入國家日期 | 2005.12.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物： 其中 R1和R2獨立地表示C1-3烷基、C2-4鏈烯基、鹵素、C1-3烷氧基、氨基、氰基或羥基； m和n獨立地表示0、1或2； p表示1或2； A-B表示-NR5-SO2-或-NR5-CO-； R5表示氫、C1-6烷基、C3-6鏈烯基、C3-6炔基、C3-8環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基C1-6烷基-、雜芳基C1-6烷基-、芳基C3-8環(huán)烷基-或雜芳基C3-8環(huán)烷基-； X-Y-Z表示-N-CR8＝CR9-； R8表示氫、C1-6烷基或C3-8環(huán)烷基； R9表示氫、C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基C1-6烷基-、雜芳基C1-6烷基-、芳基C3-8環(huán)烷基-、雜芳基C3-8環(huán)烷基-、-COOR10、-OR10、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-COC1-6烷基或-SO2C1-6烷基(其中R10和R11獨立地表示氫、C1-6烷基或C3-8環(huán)烷基)； R3表示任選取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、-C1-6烷基-C3-8環(huán)烷基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-雜芳基或-C1-6烷基-雜環(huán)基； R4表示氫、任選取代的C1-10烷基、C2-6炔基、-C3-8環(huán)烷基、-C3-8環(huán)烯基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-C1-6烷基-C3-8環(huán)烷基、-C3-8環(huán)烷基-芳基、-雜環(huán)基-芳基、-C1-6烷基-芳基-雜芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RaRb)-CONH-C3-8環(huán)烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-NRcRd、-C(RaRb)-C1-6烷基、-C(RaRb)-芳基、-C(RaRb)-雜芳基、-C(RaRb)-雜芳基-雜芳基、-C(RaRb)-C1-6烷基-芳基、-C(RaRb)-C1-6烷基-雜芳基、-C(RaRb)-C1-6烷基-雜環(huán)基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基-雜芳基或-C1-6烷基-O-C1-6烷基-雜環(huán)基； Ra和Rb獨立地表示氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或C3-8環(huán)烷基，或Ra和Rb與其相連的碳原子一起可形成C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基； Rc和Rd獨立地表示氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基或Rc和Rd與其相連的氮原子一起可形成含氮雜環(huán)基； 其中R3-R5、R9和Ra-Rd中的所述芳基、雜芳基或雜環(huán)基可任選被一個或多個(例如1-5個)下列基團所取代：C1-6烷基、鹵素、鹵代C1-6烷基、鹵代C1-6烷氧基、氧代、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6鏈烯基、氨基、氰基、硝基、-NR22COR23、-CONR22R23-SO2R22、-SO2NR22R23、-COOR22、-C1-6烷基-NR22R23(其中R22和R23獨立地表示氫、C1-6烷基或C3-8環(huán)烷基)、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷�；蛄u基基團； 并且其中R1-R5、R8-R11、R22-R23和Ra-Rd中的所述烷基和環(huán)烷基可任選被一個或多個(例如1-6個)下列基團所取代：鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、氨基、氰基、羥基、羧基或-COOC1-6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有Asp2(β-分泌酶、BACE1或Memapsin)抑制活性的新的羥基乙基胺化合物，它們的制備方法，涉及包含它們的組合物以及它們在治療以升高的β-淀粉樣蛋白水平或β-淀粉樣蛋白沉積為特征的疾病尤其是阿爾茨海默病中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-11-04 WO2004/094430 英 |
