| 公開(公告)號 | CN1812972A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN200480018161.8 |
| 申請日期 | 2004.05.27 |
| 專利名稱 | 天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑及其用途 |
| 主分類號 | C07D213/74(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/74(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C07D213/76(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.5.27 US 60/473,622 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·布倫馳雷;J-D·查里爾;S·杜蘭特;R·尼格特爾;M·莫緹摩爾;J·R·司徒德雷 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-05-27 PCT/US2004/016706 |
| 進入國家日期 | 2005.12.27 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物： 其中： R1是R6C(O)-、HC(O)-、R6SO2-、R6OC(O)-、(R6)2NC(O)-、(R6)(H)NC(O)-、R6C(O)C(O)-、R6-、(R6)2NC(O)C(O)-、R6(H)NC(O)C(O)-或R6OC(O)C(O)-； R2是氫、-CF3、-鹵代基、-OR7、-NO2、-OCF3、-CN或R8； R3是氫或(C1-C4)-脂族基團-； R4是-COOH或-COOR8； R5是-CH2F或-CH2O-2，3，5，6-四氟苯基； R6是(C1-C12)-脂族基團-(C3-C10)-環(huán)脂族基團-、(C6-C10)-芳基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-、(C5-C10)-雜芳基-、(C3-C10)-環(huán)脂族基團-(C1-C12)-脂族基團-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團-、(C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團-、(C5-C10)-雜芳基(C1-C12)-脂族基團-，或者與相同原子結合的兩個R6基團與該原子一起構成3-至10-元芳族或非芳族環(huán)，其中任意的環(huán)任選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，其中至多3個脂族碳原子可以被選自O、N、N(R)、S、SO和SO2的基團代替，其中R6被至多6個獨立選自R的取代基取代； R是鹵素、-OR7、-OC(O)N(R7)2、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R7、氧代基、硫代基、＝NR7、＝N(OR7)、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基、-N(R7)2、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2N(R7)2、-SO3R7、-C(O)R7、-C(O)C(O)R7、-C(O)C(O)OR7、-C(O)C(O)N(R7)2、-C(O)CH2C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)N(R7)2、-OC(O)N(R7)2、-C(S)N(R7)2、-(CH2)0-2NHC(O)R7、-N(R7)N(R7)COR7、-N(R7)N(R7)C(O)OR7、-N(R7)N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2R7、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)C(S)R7、-N(R7)C(O)N(R7)2、-N(R7)C(S)N(R7)2、-N(COR7)COR7、-N(OR7)R7、-C(＝NH)N(R7)2、-C(O)N(OR7)R7、-C(＝NOR7)R7、-OP(O)(OR7)2、-P(O)(R7)2、-P(O)(OR7)2或-P(O)(H)(OR7)； 兩個R7基團與它們所結合的原子一起構成3-至10-元芳族或非芳族環(huán)，具有至多3個獨立選自N、N(R)、O、S、SO或SO2的雜原子，其中該環(huán)任選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，其中任意的環(huán)具有至多3個獨立選自J2的取代基；或者 每個R7獨立地選自： 氫-， (C1-C12)-脂族基團-， (C3-C10)-環(huán)脂族基團-， (C3-C10)-環(huán)脂族基團-(C1-C12)-脂族基團-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C6-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)脂族基團-， (C5-C10)-雜芳基-，或者 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團-； 其中R7具有至多3個獨立選自J2的取代基； J2是鹵素、-OR7、-OC(O)N(R7)2、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R7、氧代基、硫代基、＝NR7、＝N(OR7)、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基、-N(R7)2、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2N(R7)2、-SO3R7、-C(O)R7、-C(O)C(O)R7、-C(O)C(O)OR7、-C(O)C(O)N(R7)2、-C(O)CH2C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)N(R7)2、-OC(O)N(R7)2、-C(S)N(R7)2、-(CH2)0-2NHC(O)R7、-N(R7)N(R7)COR7、-N(R7)N(R7)C(O)OR7、-N(R7)N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2R7、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)C(S)R7、-N(R7)C(O)N(R7)2、-N(R7)C(S)N(R7)2、-N(COR7)COR7、-N(OR7)R7、-CN、-C(＝NH)N(R7)2、-C(O)N(OR7)R7、-C(＝NOR7)R7、-OP(O)(OR7)2、-P(O)(R7)2、-P(O)(OR7)2或-P(O)(H)(OR7)； R8是(C1-C12)-脂族基團-(C3-C10)-環(huán)脂族基團-、(C6-C10)-芳基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-、(C5-C10)-雜芳基-、(C3-C10)-環(huán)脂族基團-(C1-C12)-脂族基團-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團-、(C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團-或(C5-C10)-雜芳基(C1-C12)-脂族基團-，其中至多3個脂族碳原子可以被選自O、N、N(R)、S、SO和SO2的基團代替；其中R8任選地被至多6個獨立選自R的取代基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物，其中R1是R6C(O)-、HC(O)-、R6SO2-、R6OC(O)-、(R6)2NC(O)-、(R6)(H)NC(O)-、R6C(O)C(O)-、R6-、(R6)2NC(O)C(O)-、R6(H)NC(O)C(O)-或R6OC(O)C(O)-；R2是氫、CF3、-鹵代基、-OR7、-NO2、-OCF3、-CN或R8；R3是氫或(C1-C4)-脂族基團-；R4是-COOH或-COOR8；R5是-CH2F或-CH2O-2，3，5，6-四氟苯基。本發(fā)明也提供藥物組合物和使用這類組合物治療天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-介導疾病的方法，和制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2004-12-09 WO2004/106304 英 |
