| 公開(公告)號 | CN1835922A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480023284.0 |
| 申請日期 | 2004.07.10 |
| 專利名稱 | 制備4-芳基-煙酰胺衍生物的方法 |
| 主分類號 | C07D213/81(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/81(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D213/85(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.15 EP 03015599.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | W·格林;P·J·哈林頓;L·M·霍奇斯;D·A·約翰斯頓;G·瑞姆勒 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-10 PCT/EP2004/007618 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備通式I的化合物的方法， 其中 R1和R1’獨(dú)立地是氫、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氰基或烷基氨基；R2是-N(R3)2、-N(R3)(CH2)nOH、-N(R3)S(O)2-低級烷基、-N(R3)S(O)2-苯 基、-N＝CH-N(R3)2、-N(R3)C(O)R3或式 或式的環(huán)狀叔胺基團(tuán)； R3各自獨(dú)立地是氫、C3-6-環(huán)烷基、芐基或低級烷基； R4是氫、羥基、低級烷基、-(CH2)nCOO-低級烷基、-N(R3)CO-低級烷基、羥基-低級烷基、氰基、-(CH2)nO(CH2)nOH、-CHO或任選地通過亞烷基進(jìn)行連接的5-或6-元雜環(huán)基團(tuán)； 其特征在于包括如下步驟： a)將式X的化合物 與式XIII的化合物進(jìn)行反應(yīng)， 其中R1和R1’具有以上給出的含義， 從而得到其中的取代基如上所述的下式的化合物； b)用選自POCl3、PBr3、MeI或(F3CSO2)2O的包含離去基團(tuán)的試劑將式XIV/XIVa化合物的OH/＝O官能團(tuán)轉(zhuǎn)化成離去基團(tuán)P，從而形成式XV的化合物 其中P是鹵素或三氟甲磺酸酯且R1和R1’具有以上給出的含義； c)通過使用HR2而用R2取代離去基團(tuán)P，從而得到式XVI的化合物， 其中R1和R1’以及R2具有以上給出的含義， d)在包含H2SO4、HCl或乙酸的酸性介質(zhì)中將腈官能團(tuán)水解，從而得到式I的化合物， 其中取代基的定義如上所述。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備其中的取代基如權(quán)利要求1所述的通式I化合物的方法，其特征在于包含如下步驟：a)將式X的化合物與式XIII的化合物進(jìn)行反應(yīng)，得到式XIV、XIVa的化合物，b)用選自POCl3、PBr3、MeI或(F3CSO2)2O的包含離去基團(tuán)的試劑將式XIV/XIVa化合物的OH/＝O官能團(tuán)轉(zhuǎn)化成離去基團(tuán)P，從而形成式XV的化合物，其中P是鹵素或三氟甲磺酸酯，c)通過使用HR2而用R2取代離去基團(tuán)P，從而得到式XVI的化合物，d)在包含H2SO4、HCl或乙酸的酸性介質(zhì)中對腈官能團(tuán)進(jìn)行水解，從而得到式I的化合物。式I的化合物是用于制備具有NK-1拮抗劑活性的治療活性化合物的有價(jià)值的中間體。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/014549 英 |
