| 公開(公告)號(hào) | CN1863797A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480028883.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.04 |
| 專利名稱 | 具有苯甲酰胺取代基的環(huán)胺BACE-1抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D403/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D207/09(2006.01)I;C07D217/18(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;C07F9/38(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.8 US 60/493,987 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·N·卡明;U·伊澤爾洛;A·史丹fo德;C·史翠克蘭德;J·H·fo吉特;吳尤珅;Y·黃;Y·夏;S·查卡拉曼尼爾;T·郭;D·W·霍布斯;T·S·H·樂;J·F·羅利;K·W·賽昂斯;S·D·巴布 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-08-04 PCT/US2004/025018 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.04.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中 R1為或 R為-C(O)-N(R27)(R28)或 R2為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烯基或炔基； R3為H或烷基； R4為H或烷基； R5為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基； R14為獨(dú)立選自以下的1-4個(gè)取代基：H、烷基、烯基、炔基、鹵素、-CN、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)及-SR35； R27和R28獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、羥基烷基和烷氧基烷基； 或R27和R28與它們連接的氮原子共同形成未取代的3-7元雜環(huán)烷基環(huán)，或由獨(dú)立選自以下的1-3個(gè)取代基取代的3-7元雜環(huán)烷基環(huán)：烷基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和環(huán)烷基-烷氧基烷基； 各R29獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、羥基烷基和烷氧基烷基； 且其中l(wèi)、n、m、Y和R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如下列(A)至(C)組中的定義： (A)當(dāng)l為0-3；n為0-3；m為0或m為1且Y為-C(R30)(R31)-；且l與n的總和為0-3時(shí)： (i)R6、R7、R8、R9、R10和R11獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、鹵素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17及-S(O)1-2R18；及 R12和R13獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)R18及-C(O)OR17； 或(ii)R7和R9與它們連接的環(huán)碳共同形成稠合環(huán)烷基或稠合雜環(huán)烷基，且R6、R8、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義；或R10和R11與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-；或R12和R13與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-； 或(iii)R6和R7與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(＝O)-，且R8、R9、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義； 或(iv)R8和R9與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(＝O)-，且R6、R7、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義； (B)當(dāng)l為1；n為0-2；且m為0時(shí)： R6和R8與它們連接的環(huán)碳共同形成稠合芳基或稠合雜芳基，R7和R9形成一個(gè)鍵，且R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義； (C)當(dāng)l為0-3；n為0-3；m為1且Y為-O-、-NR19-、-S-、-SO-或-SO2-；且l和n的總和為0-3時(shí)： R6、R7、R8、R9、R12和R13獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)N(R15)(R16)、-C(O)R18、-C(O)OR17及-O-C(O)R17；且R10和R11如(A)(i)中的定義，或R10和R11與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-；或R12和R13與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-；或當(dāng)Y為-O-或-NR19-時(shí)，R6和R7與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-；或當(dāng)Y為-O-或-NR19-時(shí)，R8和R9與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-； 其中R15為H或烷基； R16為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基或炔基； 或R15和R16與它們連接的氮形成雜環(huán)烷基環(huán)； R17為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基或炔基； R18為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基或-N(R24)(R25)； R19為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、-COR18、-C(O)OR40、-SOR18、-SO2R18或-CN； R24和R25獨(dú)立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基和炔基； 或R24和R25與它們連接的氮原子共同形成3-7元雜環(huán)烷基環(huán)； R30為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、鹵素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17或-S(O)1-2R18； R31為H或烷基； 且其中在R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25和R30中的烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基和炔基各自獨(dú)立為未取代的或由1至5個(gè)獨(dú)立選自鹵素、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、-NO2、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(R33)(R34)、-NH(環(huán)烷基)、酰氧基、-OR35、-SR35、-C(O)R36、-C(O)OR35、-PO(OR35)2、-NR35C(O)R36、-NR35C(O)OR39、-NR35S(O)0-2R39及-S(O) |
| 摘要 | 本發(fā)明公開式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中R為-C(O)-N(R27)(R28)而其余的變量如在說明書中的定義。還公開了含有式I化合物的藥用組合物。也公開了及治療認(rèn)知或神經(jīng)退化性疾病的方法，該方法包括將式I化合物與非式I化合物的β-分泌酶抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、γ-分泌酶抑制劑、非甾體抗炎藥、N-甲基-D-門冬氨酸受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑或抗-淀粉樣蛋白抗體的藥物聯(lián)合給予需要此種治療的患者。還公開了含有與治療認(rèn)知或神經(jīng)退化性疾病的其它藥物聯(lián)合使用。 |
| 國際公布 | 2005-02-24 WO2005/016876 英 |
