| 公開(公告)號 | CN1289469C |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN02827869.0 |
| 申請日期 | 2002.12.20 |
| 專利名稱 | α-(N-磺酰氨基)乙酰胺衍生物作為β-淀粉樣蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07C237/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07C237/04(2006.01)I;C07C237/14(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.20 US 60/344,322 |
| 申請(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·F·帕克;K·E·麥克爾霍恩;R·A·馬特;J·J·布倫松;Y·蓋;C·P·貝里斯特倫;L·R·馬欽;J·E·麥科爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-12-20 PCT/US2002/040605 |
| 進入國家日期 | 2004.08.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其旋光異構(gòu)體， 其中： R1選自： (a)直鏈或支鏈C1-6烷基，或C2-6鏈烯基，它們?nèi)芜x被選自以下的取代基取代：羥基，C3-7環(huán)烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基和鹵素； (b)C3-7環(huán)烷基，任選被羥基或鹵素取代； R是H或R1和R一起是C2-5亞烷基； R2選自： (a)直鏈或支鏈C1-6烷基，或C3-6鏈烯基，它們?nèi)芜x被選自以下的取代基取代：鹵素，C1-4烷氧基和NR4R5； (b)C3-7環(huán)烷基甲基，它任選被以下取代基取代：氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，C1-4烷基C(＝O)NH-和C1-4烷基OC(＝O)NH-； (c)直鏈或支鏈-C1-6烷基-C(＝O)-A； (d)-B-萘基； (e) D和E每個獨立地是直接鍵，直鏈或支鏈C1-6烷基，C2-6鏈烯基，或C3-7環(huán)烷基； Z選自：H，C1-4烷基，C1-4烷氧基，鹵素，氰基，羥基，-OCHF2，-OCF3，-CF3和-CHF2； X和Y各自獨立地選自：H，羥基，鹵素，(鹵素)3C-，(鹵素)2CH-，C1-4烷基S-，C1-4烷基S(＝O)-，C1-4烷基SO2-，硝基，F(xiàn)3S-和氰基； -OR6； -NR4R5； -NR7C(＝O)R8； -NR7C(＝O)OR8； -NHSO2C1-4烷基； -N(SO2C1-4烷基)2； -C(＝O)W，其中W選自：羥基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，苯氧基和-NR4時；-OC(＝O)C1-4烷基； 苯基，其中所述苯基任選被氰基，鹵素，C1-4烷氧基，C1-4烷基S-，CH3C(＝O)-，C1-4烷基S(＝O)-或C1-4烷基SO2-取代；和 雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基選自呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，二唑基，唑基，異唑基，噻二唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基任選被以下取代基取代：氰基，鹵素，C1-4烷基，(鹵素)C1-4烷基和-CO2C1-4烷基； (f)-B(-雜環(huán))，其中所述雜環(huán)選自：呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，二唑基，唑基，異唑基，噻二唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)任選被以下取代基取代：氰基，鹵素，C1-4烷基，-CO2C1-4烷基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，嗎啉-4-基，硫代嗎啉-4-基，吡咯啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基； (g)-B-(哌啶-4-基)，其中所述哌啶-4-基任選被以下取代基取代：直鏈或支鏈C1-6烷基，-CH2C(＝O)苯基，苯基和苯基甲基，其中所述C1-6烷基和所述苯基任選被以下取代基取代：氰基，鹵素，苯并咪唑-2-基，吡啶基和四氫呋喃-2-基；和-C(＝O)W′，其中W′選自：C1-4烷氧基，R9和-NR4R5； A是羥基，C1-4烷氧基或NR4R5； B是直鏈或支鏈C1-6烷基或C3-6鏈烯基； R3是苯基或吡啶基，它們?nèi)芜x被以下取代基取代：鹵素，羥基，C1-4烷氧基，C1-4烷基，(鹵素)3C-，(鹵素)2CH-和鹵素CH2-； R4和R5每個獨立地是H，直鏈或支鏈C1-6烷基，C3-6鏈烯基，C3-6炔基，C3-7環(huán)烷基，C3-7環(huán)烷基甲基，C1-4烷氧基，苯基，芐基，吡啶基，哌啶-4-基，茚滿-1-基，茚滿-2-基，四氫呋喃-3-基，或吡咯烷-3-基；其中每個任選被選自以下的取代基取代：羥基，氰基，鹵素，(鹵素)3C-，(鹵素)2CH-，鹵素CH2-，羥基甲基，芐氧甲基，苯基，吡啶基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，(鹵素)3C-O-，(鹵素)2CH-O-，C1-4烷硫基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，嗎啉-4-基，硫代嗎啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基，4-苯基哌嗪-1-基，4-芐基哌嗪-1-基，4-吡啶基哌嗪-1-基，-CO2H，-CO2C1-4烷基，-C(＝O)NHC1-4烷基和-C(＝O)N(C1-4烷基)2； R4和R5一起可以是嗎啉-4-基，硫代嗎啉-4-基，吡咯烷-1-基，1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基，十氫喹啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，[1，4]-氧氮雜-4-基，氮雜環(huán)丁烷-1-基，2，3-二氫-1H-異吲哚-2-基或2，3-氫-1H-吲哚-1-基，其中每個任選被選自以下的取代基取代：羥基，氰基，鹵素，(鹵素)3C-，(鹵素)2CH-，鹵素CH2-，苯基，吡啶基，芐基，C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，C1-4-烷氧基，C1-4烷硫基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，-CO2H，-CO2C1-4烷基，-C(＝O)NHC1-4烷基，和-C(＝O)N(C1-4烷基)2； R6直鏈或支鏈C1-6烷基，C3-6鏈烯基，芐基，或苯基，其中每個任選被以下取代基取代：鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，(C1-4烷基)(苯基)N-，嗎啉-4-基，硫代嗎啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基； R7是H，直鏈或支鏈C1-6烷基； R8是直鏈或支鏈C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，苯基，吡啶基或呋喃基，其中每個任選被選自以下的取代基取代：鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，嗎啉-4-基，硫代嗎啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基； R9是直鏈或支鏈C1-6烷基，C3-6鏈烯基，芐基，苯基，唑基或吡啶基，其中每個任選被選自以下的取代基取代：鹵素，(鹵素)3C-，(鹵素)2CH-，鹵素CH2-，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，嗎啉-4-基，硫代嗎啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一系列新的式(I)的α-(N-磺酰氨基)乙酰胺化合物，其中R，R1，R2和R3的定義見說明書，它們是β淀粉樣蛋白肽(β-AP)產(chǎn)生的抑制劑，用于治療受抗淀粉樣蛋白活性影響的阿爾茨海默氏病和其他疾病。 |
| 國際公布 | 2003-07-03 WO2003/053912 英 |
