| 公開(公告)號(hào) | CN1922148A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480042037.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.23 |
| 專利名稱 | 作為蛋白激酶調(diào)節(jié)劑的吡唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D231/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D231/12(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.23 GB 0329617.5;2003.12.23 US 60/532,199;2004.6.8 US 60/577,843 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特克斯治療有限公司;癌癥研究科技有限公司;癌癥研究所:皇家癌癥醫(yī)院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | V·貝爾迪尼;G·薩克斯蒂;M·L·韋爾東克;S·J·伍德赫德;P·G·懷亞特;R·G·博伊爾;H·F·索爾;D·W·沃爾克;I·科林斯;R·道恩哈姆;R·A·E·卡爾 |
| 地址 | 英國(guó)劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-23 PCT/GB2004/005464 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.08.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物： 或其鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體或N-氧化物； 其中A是飽和烴連接基團(tuán)，含有1至7個(gè)碳原子，該連接基團(tuán)具有在R1和NR2R3之間延伸的最大5個(gè)原子的鏈長(zhǎng)、和在E與NR2R3之間延伸的最大4個(gè)原子的鏈長(zhǎng)，其中連接基團(tuán)中的一個(gè)碳原子可以任選被氧或氮原子替代；并且其中連接基團(tuán)A的碳原子可以任選地帶有一個(gè)或多個(gè)選自氧代、氟和羥基的取代基，條件是當(dāng)羥基存在時(shí)，其不位于相對(duì)于NR2R3基團(tuán)的α碳原子上，和條件是當(dāng)氧代存在時(shí)，其位于相對(duì)于NR2R3基團(tuán)的α碳原子上； E是單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)； R1是芳基或雜芳基； R2和R3獨(dú)立地選自氫、C1-4烴基和C1-4�；�，其中烴基和�；糠秩芜x被一或多個(gè)選自下面的取代基取代：氟，羥基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基和甲氧基； 或R2和R3與它們所連接的氮原子一起形成選自咪唑基和飽和單環(huán)雜環(huán)基團(tuán)的環(huán)狀基團(tuán)，飽和單環(huán)雜環(huán)基團(tuán)具有4-7個(gè)環(huán)成員、并任選含有選自O(shè)和N的第二個(gè)雜原子環(huán)成員； 或R2和R3中的一個(gè)與它們所連接的氮原子和來(lái)自基團(tuán)A的一個(gè)或多個(gè)原子一起形成飽和單環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，飽和單環(huán)雜環(huán)基團(tuán)具有4-7個(gè)環(huán)成員、并任選含有選自O(shè)和N的第二個(gè)雜原子環(huán)成員； 或NR2R3與它所連接的連接基團(tuán)A的碳原子一起形成氰基； R4選自氫、鹵素、C1-5飽和烴基、C1-5飽和烴基氧基、氰基和CF3；和； R5選自氫，鹵素，C1-5飽和烴基，C1-5飽和烴基氧基，氰基，CONH2，CONHR9，CF3，NH2，NHCOR9或NHCONHR9； R9是基團(tuán)R9a或(CH2)R9a，其中R9a是單環(huán)或雙環(huán)基團(tuán)，其可以是碳環(huán)或雜環(huán)； 碳環(huán)基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)R9a任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，氨基，單或二-C1-4烴基氨基；基團(tuán)Ra-Rb，其中Ra是鍵，O，CO，X1C(X2)，C(X2)X1，X1C(X2)X1，S，SO，SO2，NRc，SO2NRc或NRcSO2；Rb選自氫、具有3至12個(gè)環(huán)成員的雜環(huán)基團(tuán)、和任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列取代基取代的C1-8烴基：羥基、氧代、鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基、單或二-C1-4烴基氨基、具有3至12個(gè)環(huán)成員的碳環(huán)和雜環(huán)基團(tuán)，并且其中C1-8烴基的一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選被下列取代：O，S，SO，SO2，NRc，X1C(X2)，C(X2)X1或X1C(X2)X1； Rc選自氫和C1-4烴基；和 X1是O，S或NRc且X2是＝O，＝S或＝NRc。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了具有蛋白激酶B抑制活性的式(I)化合物，其中A是含有1至7個(gè)碳原子的飽和烴連接基團(tuán)，該連接基團(tuán)具有在R1和NR2R3之間延伸的最大5個(gè)原子的鏈長(zhǎng)、和在E與NR2R3之間延伸的最大4個(gè)原子的鏈長(zhǎng)，其中連接基團(tuán)中的一個(gè)碳原子可以任選被氧或氮原子取代；并且其中連接基團(tuán)A的碳原子可以任選地帶有一個(gè)或多個(gè)選自氧代、氟和羥基的取代基，條件是當(dāng)羥基存在時(shí)，其不位于相對(duì)于NR2R3基團(tuán)的α碳原子上，和條件是當(dāng)氧代存在時(shí)，其位于相對(duì)于NR2R3基團(tuán)的α碳原子上；E是單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)；R1是芳基或雜芳基；R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求所定義。還提供了含有該化合物的藥物組合物、制備該化合物的方法和其作為抗癌劑的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-07-07 WO2005/061463 英 |
