公開(公告)號 | CN1939898A |
公開(公告)日 | 2007.04.04 |
申請(專利)號 | CN200510030149.5 |
申請日期 | 2005.09.29 |
專利名稱 | 一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑的手性全合成方法 |
主分類號 | C07C259/06(2006.01)I |
分類號 | C07C259/06(2006.01)I |
分案原申請?zhí)? | |
優(yōu)先權(quán) | |
申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院上海藥物研究所 |
發(fā)明(設(shè)計)人 | 段文虎;張土磊 |
地址 | 201203上海市浦東張江高科技園區(qū)祖沖之路555號 |
頒證日 | |
國際申請 | |
進(jìn)入國家日期 | |
專利代理機(jī)構(gòu) | 上海開祺知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
代理人 | 費開逵;謝文凱 |
國省代碼 | 上海;31 |
主權(quán)項 | 一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑Trichostatin A的手性合成方法,該化合物的結(jié)構(gòu)式為: 其合成工藝包括以下步驟: (1)將對硝基苯甲醛與1.0-3.0當(dāng)量丙醛混合于溶劑中,在0.1-0.2當(dāng)量催化劑作用下室溫反應(yīng)數(shù)小時,得到兩個非對映異構(gòu)體化合物2a和2b; (2)化合物2a和2b與原酸酯在路易斯酸催化下得到化合物3a和3b; (3)化合物3a和3b與三烷基氯硅烷和一種堿在溶劑中室溫反應(yīng)得到化合物4a和4b;衔4a和4b通過柱層析可以完全分離,得到所需化合物4a; (4)化合物4a在脫縮醛保護(hù)條件下得到化合物5; (5)化合物5經(jīng)wittig反應(yīng)或者Horner-Emmons-Wittig反應(yīng)得到化合物6; Wittig反應(yīng)所用的Wittig試劑為: Horner-Emmons-Wittig反應(yīng)所用的烷基磷酸酯為: 其中R3可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基,也可以是苯基、萘基等芳香基,芐基、烯丙基; (6)化合物6經(jīng)還原劑還原為化合物7; (7)化合物7被氧化為化合物8; (8)化合物8再經(jīng)wittig反應(yīng)或者Horner-Emmons-Wittig反應(yīng)得到化合物9; Wittig反應(yīng)所用的Wittig試劑為: Horner-Emmons-Wittig反應(yīng)所用的烷基磷酸酯為: 其中R4可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基,也可以是苯基、萘基等芳香基,還可以是芐基、烯丙基等,優(yōu)選甲基和乙基; (9)化合物9脫除三烷基硅基保護(hù)得到化合物10; (10)化合物10經(jīng)還原劑還原得到化合物11; (11)由化合物11甲基化得到化合物12; (12)化合物12與NH2OH反應(yīng)得到化合物13; (13)化合物13芐位羥基被氧化得到Trichostatin A |
摘要 | 本發(fā)明提供了一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑Trichostatin A新的手性合成方法,該方法不僅采用的原料便宜易得,而且實驗操作簡單,中間體穩(wěn)定性好,收率比現(xiàn)有工藝有較大提高。 |
國際公布 |