公開(公告)號
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CN1950351A
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公開(公告)日
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2007.04.18
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申請(專利)號
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CN200580014662.3
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申請日期
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2005.04.19
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專利名稱
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適用作H3配體的3-或4-單取代酚及苯硫酚衍生物
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主分類號
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C07D309/06(2006.01)I
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分類號
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C07D309/06(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D309/08(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D295/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.5.7 EP 04291187.5;2005.3.4 GB 0504564.6
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申請(專利權(quán))人
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沃尼爾·朗伯有限責任公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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P·伯納德里;A·M·克羅寧;A·丹尼斯;S·M·丹頓;H·雅克柏利;M·I·坎普;E·洛爾蒂瓦;F·魯索;D·薩拉德爾-西維特;F·韋爾涅
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-04-19 PCT/IB2005/001114
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進入國家日期
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2006.11.07
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專利代理機構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所
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代理人
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袁志明
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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下式(1)的化合物: 或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑合物(包括水合物),其中: 式-Z-R的取代基處于該苯基的間或?qū)ξ唬? X選自-CN、-CH2OH、-CH2-O-(C1-C4)烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C4)烷基、-CH2-NR1R2、-C(O)NR3R4、-CH2-O-het2、-CH2-het1及het1,-CH2-het1及het1中的基團het1任選被獨立選自以下基團的一個或兩個取代基取代:鹵素、氰基、(C1-C4)烷基、-S-(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基; R1為氫或任選被(C3-C6)環(huán)烷基取代的(C1-C4)烷基; R2選自由以下基團組成的組: 氫; (C1-C6)烷基,其任選被獨立選自以下基團的一個或兩個取代基取代:(C3-C6)環(huán)烷基、羥基、-S-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-SO2-(C1-C4)烷基、-SO-(C1-C4)烷基、鹵素、het1、氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基及苯基,該苯基任選被獨立選自以下基團的一個或兩個取代基取代:鹵素、羥基、氰基、(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基; (C3-C6)環(huán)烷基; het2,其任選被獨立選自以下基團的一個或兩個取代基取代:鹵素、氰基、(C1-C4)烷基、NH2及(C1-C4)烷氧基; -SO2-R5,其中R5選自由以下基團組成的組:(C1-C4)烷基、氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基、苯基及-(C1-C4)烷基-苯基,該苯基任選被獨立選自以下基團的一個或兩個取代基取代:鹵素、氰基、(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基;以及 -C(O)-R6,其中R6選自由以下基團組成的組:(C1-C4)烷基、氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基、苯基及-(C1-C4)烷基-苯基,該苯基任選被獨立選自以下基團的一個或兩個取代基取代:鹵素、氰基、(C1-C4)烷基及(C1-C4)烷氧基; 或,R1及R2與它們所連接的N原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元飽和雜環(huán),其中一個C原子可被N、O、S、SO或SO2置換且其中該飽和雜環(huán)任選被獨立選自以下基團的一個或兩個基團取代:羥基、鹵素、=O、(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基(C3-C6)環(huán)烷基、(C1-C4)烷氧基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、-SO2(C1-C4)烷基、-C(O)(C1-C4)烷基、[(C1-C4)烷基]2氨基、氨基、(C1-C4)烷氨基、-C(O)NH2、C(O)O(C1-C4)烷基及吡咯烷酮; R3和R4各自獨立地選自以下基團:氫、(C3-C6)環(huán)烷基及(C1-C4)烷基,該(C3-C6)環(huán)烷基及(C1-C4)烷基任選被氨基、(C1-C4)烷氨基、[(C1-C4)烷基]2氨基或(C3-C6)環(huán)烷基取代,或R3及R4與它們所連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元飽和雜環(huán),其中一個C原子可被N或O置換且其中該飽和雜環(huán)任選被(C1-C4)烷基、[(C1-C4)烷基]2氨基、氨基、(C1-C4)烷氨基或-C(O)(C1-C4)烷基取代,該-C(O)(C1-C4)烷基任選被甲氧基或乙氧基取代; Y選自CH2、CH(OH)、O、C=O及N,該N被H、(C1-C4)烷基、C(O)(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基取代; Z選自O(shè)、S、SO及SO2; m及p均為整數(shù),其獨立為1、2或3,其條件為m+p等于或小于4,以使由下式形成的環(huán)為4-、5-或6-元環(huán): 且R為下式的基團: 其中*代表與Z的連接點,L為直鏈或支鏈(C2-C6)亞烷基且R7和R8各自獨立地選自氫、(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C6)烷基,或R7及R8與它們所連接的N原子一起形成4-、5-、6-或7-元飽和雜環(huán),其中一個C原子任選被N、O、S、SO或SO2置換且其中該飽和雜環(huán)任選被獨立選自以下基團的一個或兩個基團取代:(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、羥基、-C(O)O(C1-C4)烷基、-C(O)-(C1-C4)烷基-NH2、-C(O)NH2、鹵素、氨基、(C1-C4)烷氨基及[(C1-C4)烷基]2氨基, 或R為下式的基團: 其中*代表與Z的連接點,含N的環(huán)為4-至7-元飽和雜環(huán),n為等于0、1或2的整數(shù)且R9代表選自氫、(C1-C4)烷基、羥基(C1-C6烷基)及(C3-C6)環(huán)烷基的取代基; het1選自具有5至10個環(huán)成員的單環(huán)或雙環(huán)雜芳族基團,其含有選自氮、氧及硫的1、2、3或4個雜原子;且het2選自具有5至10個環(huán)成員的單環(huán)或雙環(huán)雜芳族基團,其含有選自氮、氧及硫的1、2、3或4個雜原子。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(1)的3-或4-單取代酚及苯硫酚衍生物,并涉及制備該衍生物的方法、制備該衍生物中使用的中間體、含有該衍生物的組合物和該衍生物的用途。所述3-或4-單取代酚及苯硫酚衍生物為H3配體且適用于多種疾病、障礙及病況,尤其適用于炎性、過敏性及呼吸疾病、障礙及病況。
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國際公布
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2005-11-17 WO2005/108384 英
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