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脯氨酸衍生物和其作為二肽基肽酶IV抑制劑的用途

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 輝瑞產(chǎn)品公司/伯納德·胡林;大衛(wèi)·沃爾特·波特羅斯凱
公開(公告)號(hào) CN1968949A  
公開(公告)日 2007.05.23  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580015258.8  
申請(qǐng)日期 2005.04.29  
專利名稱 脯氨酸衍生物和其作為二肽基肽酶IV抑制劑的用途  
主分類號(hào) C07D403/14(2006.01)I  
分類號(hào) C07D403/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;C07D241/00(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)I;C07D249/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.5.12 US 60/570,300;2005.3.21 US 60/664,305  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 輝瑞產(chǎn)品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 伯納德·胡林;大衛(wèi)·沃爾特·波特羅斯凱  
地址 美國(guó)康涅狄格州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-04-29 PCT/IB2005/001194  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.11.13  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 肖善強(qiáng)  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 式(I)的化合物 或其前藥,或所述化合物或前藥的藥學(xué)上可接受鹽,或所述化合物、前藥或鹽的溶劑化物,其中: R1是-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷氧基、-(C1-C6)芳基烷基、-NRaRb、羥基、氰基、芳基、或雜芳基,其中,所述-(C1-C6)烷基、所述芳基或所述雜芳基任選獨(dú)立地被1-3個(gè)-COOH、-C(O)(C1-C6)烷氧基、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)NRaRb、氰基、鹵素、硝基、三氟甲基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷氧基、-(C3-C6)環(huán)烷基或苯基取代,其中: Ra和Rb獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)烷基、芳基或雜芳基;或 Ra和Rb與它們所連接的氮原子連在一起形成4-6元雜環(huán),其中,所述環(huán)任選包括其它一個(gè)或兩個(gè)氮、氧或硫環(huán)雜原子; R2和R3獨(dú)立地是氫、鹵素、-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基; Q是共價(jià)鍵、-C(O)-或-SO2-; HET是雜環(huán)烷基環(huán)部分,所述環(huán)部分任選被 (A)1-4個(gè)-(C1-C6)烷基,所述-(C1-C6)烷基任選被1-6個(gè)鹵原子、-(C1-C6)烷氧基、氰基、鹵素、羥基或-NRaRb取代,或被 (B)-(C1-C6)芳烷基,所述-(C1-C6)芳烷基任選被1-6個(gè)鹵原子、-(C1-C6)烷氧基、氰基、鹵素、羥基或-NRaRb取代, 來(lái)取代; n是0或1; 當(dāng)n是0時(shí),X是-CH2-,Y是-CH2-、-CHF-或-CF2-, 或當(dāng)n是1時(shí),X是-CH2-、-CHF-或-CF2-;Y是-CH2-、-CHF-或-CF2-,但條件是,X和Y不同時(shí)為-CH2-;和 Z是氫或氰基。  
摘要 本發(fā)明提供了式(I)化合物,其前藥和立體異構(gòu)體和所述化合物、前藥和立體異構(gòu)體的藥學(xué)上可接受鹽,其中,R1、R2、R3、HET、n、Q、X、Y和Z如本文所述;還提供了其組合物和其在治療糖尿病并發(fā)癥中的用途,所述糖尿病并發(fā)癥包括糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性腎病、糖尿病性微血管病等。  
國(guó)際公布 2005-12-08 WO2005/116014 英  
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