| 公開(公告)號 | CN1980890A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580022538.1 |
| 申請日期 | 2005.05.31 |
| 專利名稱 | 阿托伐他汀的制備方法 |
| 主分類號 | C07D207/34(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/34(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.31 IN 990/DEL/2004 |
| 申請(專利權(quán))人 | 蘭貝克賽實(shí)驗(yàn)室有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·A·薩提蓋利;M·薩勒曼;S·拉瓦特;S·塞斯 |
| 地址 | 印度哈里亞納 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-31 PCT/IB2005/001526 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.01.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 印度;IN |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備通式I的[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半鈣鹽或其藥學(xué)上可接受的其它鹽的方法， 通式I 所述方法包括： (a)通式II的4-甲基-3-氧代-戊酸苯甲酯與苯甲醛反應(yīng)， 通式II 得到通式III的4-甲基-3-氧代-2-[1-苯基-亞甲基]-戊酸苯甲酯； 通式III (b)通式III的化合物與4-氟苯甲醛反應(yīng)，得到通式IV的2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-戊酸苯甲酯； 通式IV (c)通式IV的化合物與通式V的[(4R，6R)-6-(2-氨基乙基)-2，2-二甲基-1，3-二烷-4-基]乙酸叔丁酯反應(yīng)， 通式V 得到通式VI的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯甲酯； 通式VI (d)通式VI的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯甲酯脫苯甲基，得到通式VII的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸； 通式VII (e)將通式VII的1-[2-(6-叔丁氧基羰基甲基-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸轉(zhuǎn)化，得到通式VIII的(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-異丙基-3-苯基-4-苯基氨基甲�；�-吡咯-1-基]-乙基}-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙酸叔丁酯； 通式VIII (f)使通式VIII的(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-異丙基-3-苯基-4苯基氨基甲�；�-吡咯-1-基]-乙基}-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基)-乙酸叔丁酯水解，得到通式IX的化合物；和 通式IX (g)使通式IX的化合物轉(zhuǎn)化為通式I的半鈣鹽或其藥學(xué)上可接受的其它鹽。 2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，通式II的4-甲基-3-氧代-戊酸苯甲酯與苯甲醛生成通式III的4-甲基-3-氧代-2-[1-苯基-亞甲基]-戊酸苯甲酯的反應(yīng)在有機(jī)堿存在下進(jìn)行。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備阿托伐他汀的方法。阿托伐他汀的化學(xué)名稱為[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸。阿托伐他汀的半鈣鹽可用作酶3-羥基-3-甲基戊二�；�-輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)的抑制劑。本發(fā)明還涉及包含阿托伐他汀或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物，和所述組合物在治療低脂血癥、低膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化癥中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-12-15 WO2005/118536 英 |
