公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1980908A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.06.13
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580022519.9
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申請(qǐng)日期
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2005.05.30
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專利名稱
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取代的噻唑乙酸作為CRTH2配體
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主分類號(hào)
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C07D277/30(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D277/30(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.5.29 GB 0412198.4;2004.6.24 GB 0414194.1;2004.10.29 GB 0424016.4
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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7TM制藥聯(lián)合股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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T·于爾文;T·弗里穆?tīng)?φ·里斯特;E·科斯尼斯;T·霍格伯;J·-M·雷維維爾;M·格里姆斯楚普
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地址
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丹麥霍爾肖姆
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-05-30 PCT/EP2005/005882
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.01.04
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專利代理機(jī)構(gòu)
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上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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沙永生
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國(guó)省代碼
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丹麥;DK
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主權(quán)項(xiàng)
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一種通式(I)的化合物或其鹽、水合物或溶劑合物: 式中: X1是-S-、-O-、-N=N-、-NR7-、-CR7=CR8-、-CR7=N-,其中R7和R8獨(dú)立地是氫或C1-C3烷基; A是羧基-COOH或羧基生物電子等排物; 環(huán)Ar2和Ar3各自獨(dú)立地表示苯環(huán),或5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán),或由5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)與苯稠合或與5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán)稠合組成的二環(huán)體系,所述環(huán)或環(huán)體系任選被取代; 環(huán)B如Ar2和Ar3所定義,或者是任選取代的N-吡咯烷環(huán),N-哌啶環(huán)或N-氮雜;h(huán); s是0或1; L1表示通式為-(Alk1)m-的二價(jià)基,L2和L4各自獨(dú)立地表示通式為-(Alk1)m-(Z)n-(Alk2)p-的二價(jià)基,其中: m、n和p獨(dú)立地是0或1, Alk1和Alk2獨(dú)立地是任選取代的直鏈或支鏈C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基,可含有相容的-O-、-S-或-NR-鍵,其中R是氫或C1-C3烷基,以及 Z是-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-、-SO-、-NR-、-NRSO2-、-C(=O)NR-、-NRCONH-、NRC(=NR)NH-、=N-NR-、或二價(jià)的5-或6-元單環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基,其中R是氫或C1-C3烷基; L3表示通式為-(Alk3)m-(Z)n-(Alk2)p-的二價(jià)基,其中m、n、p、Alk2和Z如L2和L4中所定義,Alk3是任選取代的直鏈或支鏈C1-C2亞烷基或C1-C2亞烯基,可含有相容的-O-、-S-或-NR-鍵,其中R是氫或C1-C3烷基; Q1表示氫或(C1-C6)烷基; Q2表示 (i)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羥基、羥基(C1-C6)烷基、腈(-CN)、苯基、苯氧基、具有5或6個(gè)環(huán)原子的單環(huán)雜芳基或雜芳氧基、-CONRARB、-NRBCORA、-NRBSO2RA或-NRACONRARB,其中RA和RB獨(dú)立地是氫或(C1-C6)烷基,或RA和RB連接在同一N原子上,形成環(huán)氨基環(huán),當(dāng)Q是苯基、苯氧基或具有5或6個(gè)環(huán)原子的單環(huán)雜芳基或雜芳氧基時(shí),苯環(huán)或雜芳環(huán)任選被以下所列基團(tuán)中的任何基團(tuán)取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羥基、羥基(C1-C6)烷基、(C1-C3)烷硫基、鹵素、全氟化或部分氟化的(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)烷硫基、三氟甲硫基、硝基、腈(-CN)、-COORA、-CORA、-OCORA、-SO2RA、-CONRARB、-SO2NRARB、-NRARB、-NRBCORA、-NRBCOORA、-NRBSO2RA或-NRACONRARB,其中RA和RB獨(dú)立地是氫或(C1-C6)烷基,或RA和RB連接在同一N原子上,形成環(huán)氨基環(huán),或 (ii)氫,但是只有當(dāng)L3中的Z表示任選取代的二價(jià)5-或6-元單環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基時(shí); 或Q1和Q2與它們所連接的碳原子一起形成C3-C6環(huán)烷基環(huán),或具有4-6個(gè)環(huán)原子的單環(huán)非芳族雜環(huán); 其中L2和L3的總長(zhǎng)度不超過(guò)10個(gè)碳原子的未支化飽和鏈的長(zhǎng)度。
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摘要
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通式(I)的化合物可用于治療對(duì)調(diào)節(jié)CRTH2受體活性有響應(yīng)的疾病如哮喘、鼻炎、過(guò)敏性氣道綜合征和過(guò)敏性鼻支氣管炎:(見(jiàn)圖)式中:X1是-S-、-O、-N=N-、-NR7-、-CR7=CR8-、-CR7=N-,其中R7和R8獨(dú)立地是氫或C1-C3烷基;A是羧基-COOH或羧基生物電子等排物;環(huán)Ar2和Ar3各自獨(dú)立地表示苯環(huán)或5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán),或由5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)與苯稠合或與5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán)稠合組成的二環(huán)體系,所述環(huán)或環(huán)體系任選被取代;環(huán)B如Ar2和Ar3所定義,或者是任選取代的N-吡咯烷環(huán),N-哌啶環(huán)或N-氮雜;h(huán);s是0或1;L1、L2和L4是如說(shuō)明書中所定義的連接基;Q1和Q2表示如說(shuō)明書中所定義的取代基。
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國(guó)際公布
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2005-12-08 WO2005/116001 英
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