羊角風(fēng)

1.對(duì)心臟的作用
(1)正性肌力作用  羊角拗甙對(duì)低鈣灌流和用水合氯醛造成衰竭的離體蛙心有顯著的強(qiáng)心作用。羊角拗甙與毒毛花苷K分別以0.1mg／kg靜注,貓或犬的在位心臟均見(jiàn)收縮力明顯增強(qiáng)及張力增高,兩者的作用性質(zhì)相似。貓心肺裝置實(shí)驗(yàn)還表明羊角拗甙(0.03mg／100m1)有增加心輸出量和降低靜脈壓的作用[1]。羊角拗甙與毒毛花苷K對(duì)戊巴比妥鈉造成的心衰也有強(qiáng)心作用,且不受損傷程度的影響；對(duì)氰化鈉和二硝基酚造成的心衰雖也有強(qiáng)心作用,但療效與心衰程度有關(guān)；對(duì)碘醋酸造成的心衰則無(wú)效[2]。其他實(shí)驗(yàn)也表明羊角拗甙的作用與毒毛花苷K相似,僅作用稍弱而持久[3,4]。用固定頻率起搏的貓心離體乳頭肌標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)表明,羊角拗甙(Div)和毒毛花苷G(Oua)產(chǎn)生劑量依賴(lài)性正性肌力作用。Div0.0365mg／L和Oua0.029mg/L對(duì)功能不應(yīng)期(FRP)無(wú)明顯作用。當(dāng)Div0.365mg/L和Oua0.292mg/L濃度時(shí),FRP明顯縮短,在此濃度產(chǎn)生正性肌力的早期,對(duì)乳頭肌表面電圖(SEG)的R－T間期無(wú)影響,延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間,R－T間期明顯縮短。兩種強(qiáng)心甙在相當(dāng)于治療濃度時(shí)不影響興奮性,中毒早期興奮性略升高,中毒嚴(yán)重時(shí)興奮性明顯降低,Div0.365mg／L和Oua0.292mg／L都提高心室肌自律性。Div3.65mg／L和Oua2.92mg／L分別于給藥后15min和20min中毒,其等長(zhǎng)收縮張力(DT)和張力上升的最大速率(＋dP／dtmax)均降低,DT圖像出現(xiàn)后收縮,SEG圖像出現(xiàn)O波,并認(rèn)為O波是振蕩后電位在SEG中的反映[5]。
(2)減慢心率  鴿心電圖(II導(dǎo)聯(lián))記錄發(fā)現(xiàn),Div和Oua均有減慢心率作用,給藥后10min,Div組已恢復(fù)到接近于對(duì)照組的水平,但Oua組心率減慢仍未恢復(fù),說(shuō)明在同樣的1／3LD50劑量下,毒毛花苷G減慢心率作用持續(xù)時(shí)間比羊角拗甙為長(zhǎng)[6]。麻醉貓靜注0.6mg／kgDiv后,心電圖R－R間期從用藥前的0.28s延長(zhǎng)至0.39s,也說(shuō)明Div有減慢心率作用[1]。
(3)減慢傳導(dǎo)  DivO.6mg／kg靜注可使麻醉貓心電圖P－Q間期從用藥前的0.07s延長(zhǎng)至0.12s,說(shuō)明其有減慢傳導(dǎo)作用[1]。早期離體蛙心和兔心試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)此甙有房室傳導(dǎo)阻滯作用[3]。
(4)對(duì)冠脈及心肌代謝的影響  Div在一般劑量時(shí)對(duì)冠脈影響較小,但中毒劑量時(shí)則使冠脈顯著收縮,因此對(duì)有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾患的患者直慎用[6]。Div0.2mg／kg靜注,麻醉貓心電圖于早期可見(jiàn)S－T段升高,晚期有下降現(xiàn)象,提示此甙有影響心肌代謝過(guò)程的作用[1]。
2.子宮興奮作用  Div在1:2500000濃度時(shí)對(duì)兔離體子宮呈明顯興奮作用；0.1mg／kg靜注對(duì)兔在體子宮也呈明顯興奮作用；0.068mg／kg靜注對(duì)兔子宮瘺也表現(xiàn)明顯興奮作用[1]。
3.鎮(zhèn)靜作用  小鼠皮下注射Div11.5mg/kg時(shí),50％以上動(dòng)物呈明顯鎮(zhèn)靜,且心率顯著減慢,在劑量達(dá)15.2mg／kg～20mg/kg時(shí)70％～100％動(dòng)物均出現(xiàn)鎮(zhèn)靜,但已有輕度中毒表現(xiàn)[7]。
4.利尿作用  鹽水負(fù)荷的麻醉犬靜注羊角拗甙0.04mg／kg后0.5～1h,尿量為對(duì)照組的1.5～1.8倍；劑量增至0.08mg/kg時(shí),尿量為對(duì)照組的2.3～2.8倍。正常大鼠皮下注射此甙4.99mg／kg后0.5～2h利尿達(dá)高峰,與對(duì)照組相比,尿量增加4.7倍,較1.8mg／kg毒毛花苷的利尿作用略高或相近[7]。
5.體內(nèi)過(guò)程  麻醉貓經(jīng)十二指腸給予Div,吸收緩慢而不規(guī)則,一般給藥后4～5h,吸收量最多,可達(dá)口服量的44.7％；經(jīng)胃給藥,5h后,吸收量更少,僅達(dá)27％。貓靜注Div后蓄積性很低,5d后已全無(wú)蓄積,在貓?bào)w內(nèi)消除為每小時(shí)0.006mg/kg。羊角拗甙的生物效價(jià)、腸吸收、蓄積性與消除部與毒毛花苷相似[8]。以每分鐘靜脈灌注Div0.05mg計(jì)算,豚鼠門(mén)靜脈系灌注時(shí)的致死量為6.535％mg／kg,此值為由頸靜脈灌的2.6倍。說(shuō)明羊角拗甙經(jīng)門(mén)靜脈系灌注時(shí),首先進(jìn)入肝臟而被解毒,以致作用減弱,僅達(dá)同量頸靜脈注入的38％～45％。由豚鼠頸靜脈一次注射Div,其最小致死量為2.3076mg／kg；一次口服時(shí)其最小致死量為30.768mg／kg,后者為前者的13.3倍。由此推論,豚鼠口服Div之失效,受胃腸道之破壞和吸收不全之影響甚大,而肝臟的解毒似占次要地位。離體蛙心實(shí)驗(yàn)表明:羊角拗甙和毒毛花苷K一樣,不與牛血清蛋白結(jié)合[9]。重復(fù)給藥時(shí),鴿在60min內(nèi)對(duì)Div的破壞率為6.3％,而Oua為34.1％[6]。
6.毒性  羊角拗葉、根及種子均有毒。Div靜注對(duì)小鼠和鴿的LD50分別為6.93(5.45～7.68)mg／kg和0.430(0.412～0.442)mg／kg,貓的平均致死量為0.3375mg/kg±0.0125mg／kg[6]。另報(bào)道貓靜注的最小致死量為0.194mg／kg,最大耐受量為0.097mg／kg；貓口服的最小致死量為0.972mg/kg,最大耐受量為0.162mg／kg[8]。所含強(qiáng)心甙為主要毒性成分。在小鼠、鴿、貓實(shí)驗(yàn)中,在同樣條件下比較了Div和毒毛花苷的毒性、治療指數(shù)、安全性等。結(jié)果發(fā)現(xiàn):上述三種動(dòng)物中Div的毒性為Oua的1/2左右；對(duì)小鼠的治療指數(shù)差別不顯著,但對(duì)鴿的治療指數(shù)羊角拗甙為2.62,毒毛花苷G為3.44,故Oua比羊角拗甙明顯為寬,但從臨床角度看,Div的有效量和中毒量之間的范圍卻比毒毛花苷為寬,此即羊角拗甙優(yōu)越之點(diǎn)[6]。Div不具溶血作用[1]。