2.2.1 ESEM觀察厚樸酚聚乳酸珠串網(wǎng)絡(luò)微觀形態(tài) 將得到的兩種薄膜剪切成0.5 cm×0.5 cm小片后用雙面膠固定在載玻片上并真空蒸鍍一層金后用ESEM進(jìn)行觀察。圖3為所得兩種薄膜在不同放大倍率下的微觀形態(tài)。(1)(2)中的標(biāo)尺為5 μm,(3)(4)中的標(biāo)尺為2 μm,可以看出兩種纖維的直徑一般在0.3~0.5 μm,但也有部分直徑1 μm左右的纖維存在。進(jìn)一步放大倍數(shù)觀察,發(fā)現(xiàn)纖維表面光滑,無結(jié)晶狀或塊狀物質(zhì)析出,說明IPF較好包裹在纖維中。
2.2.2 WAXD與DSC對(duì)厚樸酚聚乳酸珠串網(wǎng)絡(luò)的表征 將纖維氈切成1.5 cm×1.5 cm方形薄片,用雙面膠固定在載玻片上,掃描范圍5° ~60°,掃描速率2°/min.稱量6 mg纖維氈小塊,進(jìn)行DSC測(cè)定,掃描溫度范圍0~100℃,掃描速率2℃/min.
從WAXD掃描結(jié)果可以看出所得纖維表面均無布洛芬原料藥和PEGPLLA高分子材料特征衍射峰的存在,而是在低衍射角度處形成坡度極緩的“饅頭峰”,說明布洛芬被較好地包裹在高分子材料中(見圖4)。
從DSC掃描圖譜上可以得知,布洛芬、TEBAC、月桂酸在DSC掃描后均有明顯的結(jié)晶峰,但是紡絲過后的纖維使得結(jié)晶材料的結(jié)晶峰均消失,說明紡絲過后,纖維中的各種材料均呈無定型狀態(tài)(見圖5)。
2.3 布洛芬聚乳酸珠串網(wǎng)絡(luò)薄膜中藥物的體外釋放研究醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.f1411.cn
2.3.1 布洛芬HPLC測(cè)定方法[14] 色譜柱:DikmaDiamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5 μm);流動(dòng)相:甲醇水(80︰20);檢測(cè)波長(zhǎng):225 nm;流速1 ml/min;柱溫:室溫;進(jìn)樣量:20 μl.
圖4 材料和纖維氈的廣角X射線衍射圖譜(從上至下:布洛芬原料藥;MePEGPLLA粉末;無布洛芬和月桂酸添加的纖維氈;只添加布洛芬的纖維氈;布洛芬和月桂酸均添加的纖維氈)
Fig.4 WAXD detection patterns of material and fiber mats(from top to bottom:ibuprofen;MePEGPLLA powder;PEGPLLA fibers with neither IPF nor lauric acid added;PEGPLLA fibers with IPF and without lauric acid added;PEGPLLA fibers with both IPF and lauric acid added)
圖5 DSC圖譜(從上至下:布洛芬;三乙基芐基氯化銨;月桂酸;MePEGPLLA粉末;無布洛芬和月桂酸添加的纖維氈;只添加布洛芬的纖維氈;只添加月桂酸的纖維氈;布洛芬和月桂酸均添加的纖維氈)
Fig.5 DSC thermographs(from top to bottom: ibuprofen; TEBAC, Lauric acid; MePEGPLLA powder; PEGPLLA fibers with neither IPF nor lauric acid added; PEGPLLA fibers with IPF and without lauric acid added; PEGPLLA fibers without IPF and with lauric added; PEGPLLA fibers with both IPF and lauric acid added)
2.3.2 超細(xì)纖維中布洛芬的累積釋放曲線 將樣品剪切成5 cm×1 cm長(zhǎng)方形條,(50±2)mg,浸入250 ml釋放介質(zhì)中,釋放介質(zhì)組成:將13.6 g KH2PO4和3.16 g NaOH 溶解在去離子水中并定溶至2 000 ml,精密稱量5 mg蛋白酶K至上述PBS中,得蛋白酶K濃度為2.5 μg/ml的PBS,實(shí)驗(yàn)中以不含蛋白酶K的PBS作為對(duì)照,以不含蛋白酶K的PBS為對(duì)照釋放介質(zhì)。在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、16 h、24 h、48 h、72 h、96 h,取釋放介質(zhì)1 ml進(jìn)行HPLC測(cè)定,并在釋放介質(zhì)中添加1 ml新的相應(yīng)釋放介質(zhì),計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的藥物釋放百分率并以其對(duì)時(shí)間作釋放曲線(見圖6)。厚樸酚釋放百分率計(jì)算公式為:
Release(%)=(Ibuprofen released in PBS / Ibuprofen totally entrapped in net works ) × 100%
超細(xì)纖維氈可以看成是固體分散體型藥物釋放系統(tǒng),所以其中藥物釋放可以根據(jù)Higuchi方程進(jìn)行模擬[15]:
α=DεT×(2A-εCs)×Cst1/2