 |
 |
4 臨床試驗
干細胞移植的有效性和安全性在動物實驗上得到驗證以后，進入了一期臨床試驗，在體外試驗的基礎上，2001 年德國學者率先將干細胞移植用于臨床，他們的研究表明：在對1例心肌梗死患者行PCI 治療過程中將自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植入相關梗死動脈，10 周后，左室功能得到明顯改善，梗死面積明顯縮小，心臟指數(shù)增加了20%~30%，并證明了該治療的安全性。2002 年國外進行的TOPCARE -AMI 和BOOST 兩項小規(guī)模臨床試驗均證明移植干細胞后患者沒有出現(xiàn)惡性的心律失常及其它嚴重的副作用，且大多數(shù)參與研究的學者均認為雖然干細胞移植治療的機理遠遠還未闡明，但移植后患者的左室功能得到改善，心功能指標較對照組有明顯的提高，有利于防止梗死后心室重構及防止出現(xiàn)潛在的惡性心臟事件。有進一步進行大規(guī)模雙盲對照實驗的必要。
2004 年中國學者陳紹良將69 名急性心肌梗死的患者隨機分組，急診PCI 開通罪犯血管后3 天，采集自身骨髓，提取骨髓間充質(zhì)干細胞后體外擴增，2 周后使用OTW 球囊將自體骨髓間充質(zhì)干細胞經(jīng)罪犯血管注入心肌組織中，而對照組僅注入生理鹽水。干細胞植入前及術后3 個月行門控雙核素心肌灌注／ 代謝顯像檢查，預測存活及壞死心肌，并獲取梗死面積。同時行超聲心動圖檢查評價室壁運動、心功能指標，術后3 個月復查上述影像學指標發(fā)現(xiàn)治療組患者梗死面積明顯減少，壞死區(qū)域心肌血流灌注、代謝改善，術前判定為無存活心肌節(jié)段術后明顯減少，左室射血分數(shù)明顯增加，患者心功能得到改善。術后并未發(fā)現(xiàn)與細胞直徑相關的微灶心肌梗死及其他的嚴重并發(fā)癥。葛均波等人對500 例患者的研究表明對ST段抬高的急性心肌梗死患者，亞急性心肌梗死患者，陳舊性心肌梗死患者以及原發(fā)性擴張性心肌病患者進行了經(jīng)冠狀動脈自體骨髓單個核細胞移植，隨訪6 月。結果發(fā)現(xiàn)前兩組患者心功能改善顯著， 但對于發(fā)病時間超過6 月的陳舊性心肌梗死患者以及原發(fā)性擴張性心肌病患者，移植自體骨髓間充質(zhì)干細胞后左室收縮功能的改善有限。為進一步驗證細胞移植的有效性和安全性，Minguell 等人將欲行冠脈搭橋術的患者隨機分組，移植組術前先抽取骨髓提取并體外擴增骨髓間充質(zhì)干細胞，手術前1 日再次抽取骨髓提取骨髓有核細胞，當搭橋手術完成后，將上述準備的細胞混合注射到梗死區(qū)域的邊緣，所有的患者術中及術后均未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。術后4 月MRI結果提示與對照組相比較，治療組患者左室射血分數(shù)有顯著的增加。并因此認為移植是有效和安全的。
雖然目前MSCs 移植治療心衰的研究取得了令人鼓舞的成就，但是距臨床廣泛應用仍還有一段很長時間，目前還存在很多尚未解決的問題，其分化調(diào)控、信號轉導、歸巢分子機制仍待進一步深入研究。臨床試驗階段尚僅進入初始階段，收集的患者數(shù)目過少，細胞采集的方法以及實驗結果評判手段多種多樣，臨床治療效果也有待于進一步評價，因此，繼續(xù)深入了解MSCs 移植在心衰治療中的作用將有助于為臨床治療心衰提供新的思路和方法醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站m.f1411.cn。
