醫(yī)學(xué)論文范文:新型多酸化合物POM��2的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

醫(yī)學(xué)論文范文:新型多酸化合物POM��2的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)新型多酸化合物(POM��2)的安全性,為其應(yīng)用提供毒理學(xué)安全依據(jù)。方法 依據(jù)新藥臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法進(jìn)行小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、大鼠30d喂養(yǎng)試驗(yàn)。結(jié)果 小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)半數(shù)致死量為868.96mg/kg，屬于低毒化合物;小鼠骨髓微核試驗(yàn)、骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)及Ames試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;大鼠30d喂養(yǎng)試驗(yàn)未見(jiàn)明顯有害效應(yīng)，與對(duì)照組比較大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育、血液常規(guī)、血液生化及臟體比等指標(biāo)均無(wú)顯著差異。結(jié)論 化合物POM��2毒性低，無(wú)明顯的致畸及致突變作用，具有深入研究開(kāi)發(fā)的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新型多酸化合物POM��2;微核試驗(yàn);骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn);Ames試驗(yàn);毒理學(xué)

多酸化合物是一類(lèi)具有Keggin 結(jié)構(gòu)的金屬簇化合物,亦是一類(lèi)多核配合物[1]。是對(duì)多種RNA病毒有較強(qiáng)抑制作用的非核苷類(lèi)似物，其抗病毒作用主要體現(xiàn)在抗HIV、流感、SARS和HBV方面[2��5]。我們?cè)趯?duì)多酸化合物抗病毒作用研究的基礎(chǔ)上,制備得到了具有較強(qiáng)抗HBV活性的新型多酸化合物POM��2。本文依據(jù)新藥臨床前毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法探討其毒理學(xué)安全性，為該化合物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 樣品

新型多酸化合物POM��2由吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院提供，用蒸餾水配制成實(shí)驗(yàn)所需濃度。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及菌種

清潔級(jí)昆明種小鼠，體重(20±2)g;SD大鼠體重(200±20)g，均由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。Ames試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)菌株由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院提供，生物學(xué)性狀符合菌株要求醫(yī).學(xué).全.在.線m.f1411.cn。

1.3 實(shí)驗(yàn)分組

1.3.1 急性毒性試驗(yàn)

昆明種小鼠48只,雌雄各半，隨機(jī)分為6組，最高劑量組為1256mg/kg，最低劑量組為500mg/kg，組間距i=0.08。

1.3.2 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)

昆明種小鼠50只，雌、雄各半，分為POM��2高、中、低3個(gè)劑量組(400mg/kg、16mg/kg、8mg/kg)及陰性對(duì)照組(NEC,蒸餾水)、陽(yáng)性對(duì)照組(POC，環(huán)磷酰胺)，每組10只。

1.3.3 小鼠骨髓染色體畸變實(shí)驗(yàn)

昆明種小鼠50只，雌、雄各半，分為POM��2高、中、低3個(gè)劑量組(400mg/kg、16mg/kg、8mg/kg)及陰性對(duì)照組(NEC)、陽(yáng)性對(duì)照組(POC)，每組10只。

1.3.4 大鼠30d喂養(yǎng)試驗(yàn)

SD大鼠120只，雌雄各半，隨機(jī)均勻分為POM��2高、中、低3個(gè)劑量組(80mg/kg、16mg/kg、8mg/kg)和對(duì)照組(NEC)，每組30只。

1.3.5 Ames試驗(yàn)

POM��2設(shè)5個(gè)劑量組(5.000mg/皿、2.500mg/皿、1.250mg/皿、0.625mg/皿、0.313mg/皿)和正常對(duì)照組(NC)、陰性對(duì)照組(NEC)、陽(yáng)性對(duì)照組(POC)。

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