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腫瘤科:三種基因標(biāo)志物監(jiān)測(cè)低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌
來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Herbert Irving綜合癌癥中心的研究人員稱，根據(jù)3種與衰老相關(guān)的基因表達(dá)水平，就可以預(yù)測(cè)看似低風(fēng)險(xiǎn)的前列腺癌是否仍將保持緩慢生長(zhǎng)。利用這三個(gè)基因標(biāo)記物，結(jié)合現(xiàn)有的癌癥分期測(cè)試，可以幫助醫(yī)生更好地確定哪些早期前列腺癌患者可采用“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”的方式進(jìn)行安全追蹤，而無(wú)需接受前列腺切除或其他侵入性治療。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine)雜志上。
“在美國(guó)每年有20萬(wàn)前列腺癌病例得到確診，其中大多數(shù)生長(zhǎng)緩慢，并且將來(lái)也會(huì)如此，而這三個(gè)基因標(biāo)記物能夠讓診斷過(guò)程省去很多的猜測(cè)性工作，確保患者不會(huì)出現(xiàn)過(guò)度治療或是治療不力的情況，”哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心泌尿?qū)W教授Cory Abate-Shen博士說(shuō)。
“現(xiàn)有的測(cè)試存在有一個(gè)問(wèn)題，即我們無(wú)法確定小部分的緩慢生長(zhǎng)腫瘤是否最終會(huì)變得具有侵襲性，并擴(kuò)散到前列腺以外的地方，”哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心泌尿科學(xué)系主任及教授Mitchell C. Benson博士說(shuō)。
為了找到一個(gè)針對(duì)緩慢生長(zhǎng)前列腺癌的生物標(biāo)記物，Abate-Shen博士和同事們，包括論文的共同作者、醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)和發(fā)育學(xué)教授Michael Shen，將焦點(diǎn)放到了與衰老相關(guān)尤其是那些受到細(xì)胞衰老影響的基因上。細(xì)胞衰老是指衰老細(xì)胞停止分裂但仍然維持代謝活性的一種自然現(xiàn)象。眾所周知，細(xì)胞衰老通常在腫瘤抑制中發(fā)揮重要的作用，與小鼠模型和人類(lèi)中的良性前列腺病變有關(guān)。
通過(guò)采用一種稱作為基因集富集分析（gene set enrichment analysis)的技術(shù)，這一研究小組鑒別了19個(gè)在一種無(wú)痛前列腺癌小鼠模型中豐富表達(dá)的基因。隨后他們利用一種決策樹(shù)模型（一種計(jì)算機(jī)算法)確定了3個(gè)基因：FGFR1、PMP22和CDKN1A一起能夠精確預(yù)測(cè)看似低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤的預(yù)后。這三種生物標(biāo)記物測(cè)試陰性的腫瘤被認(rèn)為是侵襲性的。
在一項(xiàng)雙盲回顧性研究中，研究人員利用來(lái)自43名接受哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心主動(dòng)監(jiān)控至少達(dá)10年的患者的最初活檢樣本，對(duì)這3個(gè)基因生物標(biāo)記物的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性進(jìn)行了測(cè)試。所有的這些患者最初都被診斷為低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌。在43名患者中，14名最終發(fā)展為晚期前列腺癌。而這一測(cè)試正確識(shí)別了所有的14人醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.f1411.cn。
“至少最低限度在我們初期試驗(yàn)中，我們能夠準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)哪些低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者會(huì)發(fā)展為晚期前列腺癌，哪些則不會(huì)，”Abate-Shen博士說(shuō)。
研究人員計(jì)劃在Benson博士和共同作者、泌尿?qū)W助理教授Sven Wenske領(lǐng)導(dǎo)下，在更大的前瞻性臨床試驗(yàn)中對(duì)這一測(cè)試進(jìn)行評(píng)估。
醫(yī)生們現(xiàn)在采用幾種測(cè)試來(lái)診斷前列腺癌并對(duì)它的侵襲性進(jìn)行分期。首先患者接受是一種前列腺特異性抗原（PSA)測(cè)試和/或直腸指檢。如果這兩種測(cè)試引人注意，患者則通常會(huì)被建議接受活檢，通過(guò)檢測(cè)患者的前列腺組織樣本來(lái)診斷是否存在癌細(xì)胞。如果檢測(cè)到惡性細(xì)胞，則會(huì)對(duì)患者進(jìn)行Gleason評(píng)分或分級(jí)（范圍從2-10)。高Gleason評(píng)分（8或以上)的患者通常會(huì)被建議立刻接受治療，而極低Gleason評(píng)分（5或以下)的患者通常建議接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)�！暗珜�(duì)于Gleason評(píng)分為6或7的患者卻并不清楚該做什么，”Abate-Shen博士說(shuō)。
許多患有看似低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌的男性現(xiàn)在有兩個(gè)基本選擇。一是定期測(cè)試和監(jiān)測(cè)，這也被稱之為主動(dòng)監(jiān)測(cè)，但它具有錯(cuò)失局限及治愈這一疾病的時(shí)機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)。另一種是侵入治療，其則有造成尿失禁和陽(yáng)痿等嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
